脳毛細血管構築制御に関わるエストロゲン受容体サブタイプの遺伝子改変動物による解明

使用转基因动物阐明参与脑毛细血管结构调节的雌激素受体亚型

• 批准号: 15659388
• 负责人: 服部 裕一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659388/
• 关键词: エストロゲン受容体; 遺伝子改変マウス; 脳毛細血管; VEGF; KDR; eNOS; Akt; caspase-3

閉経後女性へのホルモン補充療法(HRT)は、虚血性心疾患に対する保護作用については確信的な証拠が提供されているが、脳卒中のような脳血管疾患の発症を予防しその程度を軽減するかについては相矛盾した報告がなされている。HRTによる脳保護作用のメカニズムの一つとして考えられている脳血流保持のための証拠として、我々は、血管内皮増殖因子(VEGF)が、その血管増殖および抗アポトーシス作用により、脳毛細血管網の構築を促進させることを見出した。このエストロゲンによるVEGFを介した脳毛細血管構築作用が、現在知られている二つのエストロゲン受容体サブタイプ(ERα、ERβ)のどちかを介しているかを特定するために、ERαあるいはERβを選択的にノックアウトした遺伝子改変マウスを用いて検討した。対照群に比較し、大脳微小血管のVEGFおよびその血管増殖作用を介する受容体KDRの発現は、ERαノックアウトマウスとERβノックアウトマウスで、同程度に有意な減少を示していた。さらに、eNOSおよびeNOS活性に重要なAktの大脳微小血管での発現も、VEGFの減少とパラレルに低下していた。一方、caspase-3活性は変化なかったことから、アポトーシスpathwayに関してはERノックアウトにより影響は少ないと考えられた。血中エストロゲン濃度は、ERノックアウトにより変わらなかった。以上の結果から、脳毛細血管構築メカニズムには、ERαおよびERβの両者のレセプターサブタイプが関与してVEGFシグナリングを調節しているものと推測される。

After the onset of stroke, the degree of prevention of vascular disease (HRT), the degree of prevention of stroke, the degree of prevention, and the degree of prevention. The protective effect of HRT is related to the maintenance of blood flow. Vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular proliferation factor, anti-proliferative factor, anti-proliferative effect, and hairy blood vessel function are not detected in this study. The effect of hair on blood vessels is not affected by VEGF. It is now known that the receptor (ER α, ER β) is affected by specific drugs, ER α and ER β, which is selected to change the function of vessels. Group comparison, large and small blood vessels, VEGF vessels, vascular colonization, KDR, ER α, ER β, small vessels, small blood vessels, small blood vessels, small VEGF, eNOS, eNOS activity, important Akt, large microvessels, small blood vessels, low blood pressure, low blood pressure. On the other hand, the activity of caspase-3 is different from that of other parties, such as pathway, ER, ER, and so on. In the blood, there was a slight increase in the number of degrees, and in the blood, there was a slight increase in ER concentration. The above results show that the patients with vascular diseases, such as ER α, ER β, and VEGF blood vessels, do not know what to do.

项目成果

Jesmin S, Hattori Y, Sakuma I, et al.: "Estrogen deprivation and replacement modulate cerebral capillary density with vascular expression."J Cereb Blood Flow Metab. 23(2). 181-189 (2003)

Jesmin S、Hattori Y、Sakuma I 等人：“雌激素剥夺和替代通过血管表达调节脑毛细血管密度。”J Cereb Blood Flow Metab。