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歯髄に存在する神経提由来間葉系幹細胞の多能性および可塑性の検討

检查牙髓中存在的神经道源性间充质干细胞的多能性和可塑性

基本信息

批准号：
15659439
负责人：
原田英光
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

歯乳頭細胞歯髄を構成する様々な細胞へと分化するが、歯の発生過程では神経細胞になることはない。しかし、歯乳頭細胞と同じ神経堤由来の細胞の中には、体内の歯胚以外の部分で神経細胞に分化するものもある。加えて歯乳頭には、多分化能を持つ組織幹細胞が存在することも報告されている。そこで、歯乳頭の間葉系幹細胞の神経細胞への分化誘導法について検討した。マウス切歯の組織免疫学的検索により、歯乳頭の未分化間葉細胞よりも分化した象牙芽細胞において神経前駆細胞のマーカーであるnestinや神経栄養因子受容体p75NGFRを発現していた。一方で、骨シアロタンパク(DSP)や骨形成因子(BMP)といった石灰化に関する因子も分化に伴って発現し、アルカリフォスファターゼ活性も上昇する。つまり、歯乳頭の未分化間葉系細胞の象牙芽細胞への分化は、神経前駆細胞の分化と石灰化能を持つ細胞への分化の両面を併せ持つと考えられた。さらに、歯乳頭由来一次培養細胞を用いた検索では、nestin、musashil、p75NGFRといった神経前駆細胞マーカーを発現する細胞は認められたが、DSPは発現していなかった。この一次培養細胞をヒトパピローマウイルスにより寿命延命措置を施した上で、神経前駆細胞を成熟ニューロンへと分化させる上で多くの神経系で必須の転写因子であるmash1を強制的に導入させて神経細胞への分化誘導を試みた。mashi1遺伝子導入細胞は、nestin、musashi1、p75NGFRを導入前と変わらずに発現していたが、成熟ニューロンの分化マチル化剤を用いて細胞を処理した後に同様の実験を行ったが、neurofilamentの発現誘導には至らなかった。以上より、mashi1単独での遺伝子発現では成熟ニューロンへ分化誘導することはできないが、歯乳頭の間葉細胞は神経前駆細胞としての特徴を保持しているが明らかになった。また、同様に歯小嚢細胞にも神経前駆細胞としての性質を保持していることも明らかとなった。

The papilla cells are composed of cells that differentiate, and the papilla cells are developed in the process of nerve cell differentiation. In addition, the cells of the tooth papilla and the cells of the brain origin are divided into two parts: in vivo and in vitro. The existence of multiple differentiation of stem cells in tissues is reported. The method of differentiation induction of mesenchymal stem cells from dental papilla is discussed in detail. The expression of p75NGFR in undifferentiated mesenchymal cells of dental papilla One side, bone marrow protein (DSP) and bone morphogenetic factor (BMP), which is related to calcification, are associated with increased activity in differentiation and development. The differentiation of undifferentiated mesenchymal cells of dental papilla and ivory bud cells, the differentiation of preneuronic cells and the calcification of cells can maintain the differentiation of cells and maintain the differentiation of cells. The first time the cells were cultured, they were detected by Nestin, Musashil and p75NGFR. The second time, the cells were detected by DSP. The first culture of cells was induced to mature, differentiate, and induce the differentiation of many nervous system cells by the stress of mash1. mashi1 gene introduced into cells, nestin, musashi1, p75NGFR, before the introduction of the gene, the expression of the gene, mature gene and differentiation of the gene, the expression of the gene, and the induction of the gene. The development of the above mashi-1 cells was induced by maturation and differentiation, and the characteristics of the mesenchymal cells of the dental papilla were maintained. The nature of the brain cells remains unchanged.