インターフェロン-γと抗Fas抗体併用での実験的化学療法

联合干扰素-γ和抗Fas抗体的实验性化疗

• 批准号: 15659477
• 负责人: 乾 真登可
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659477/
• 关键词: Fas; アポトーシス; in vivo; インターフェロン-γ; メラノーマ; melanoma; Interferon-r; apoptosis

目的:この研究でわれわれは口腔粘膜由来悪性黒色腫細胞に対するinterferon-gamma(IFN-γ;imunomax【○!R】-γ)とanti-Fas antibody(CH-11)との併用効果、副作用、およびFas抗原の発現によるアポトーシスの誘導とIFN-γ投与との関係をin vivoで検討した。材料と方法:MMN9細胞をヌードマウスに移植、累代株を樹立、IFN-γ投与群、CH-11投与群、CH-11/IFN-γ併用投与群、対照群の4群での抗腫瘍効果およびアポトーシスの誘導について検討を行った。IFN-γは105JRU/50μlで15日間連続腫瘍内投与、CH-11は5μg/50μlで5日目と10日目に腫瘍内投与とした。20日目に腫瘍径、体重を測定し、採血し屠殺、剖検を行った後、腫瘍を摘出、通法に従いプレパラートを作製、TUNEL,免疫染色を行った。結果:対象群に比しIFN-γ投与群は19.8%の、CH-11/IFN-γ併用投与群は53.8%の抗腫瘍効果を認めた。しかし、CH-11投与群と対照群との間に有意差は見られなかった。CH-11 and/or IFN-γ投与中、死亡したマウスはなく、体重減少、肝機能障害は見られなかった。摘出腫瘍のTUNEL染色によるapoptosis indexは併用投与群>IFN-γ投与群>CH-11投与群の順で、すべて対象群との間に有意差が見られた。また、Fas抗原の発現は併用投与群、IFN-γ投与群で有為にかった。考察:この実験で我々はin vitroと同様in vivoでもIFN-γ投与によりFas抗原がMMN9腫瘍に誘導され、CH-11との併用により相乗効果を誘導することを示した。さらに、これらはFas仲介性のアポトーシスであり、また、問題となる副作用はなかった。以上の結果より、IFN-γと抗Fas抗体との併用療法は臨床で、新規の抗癌療法になり得ると考えられた。

Objective: こ の research で わ れ わ れ origin 悪 sex is black color is swollen は oral mucosa cells に す seaborne る interferon - gamma (IFN - gamma; Imunomax - gamma).through! R 】 【 と anti - Fas antibody (CH - 11) と の and sharper fruit, side effects, お よ び Fas antigen の 発 now に よ る ア ポ ト ー シ ス の induced と IFN - cast with gamma と の を masato department in vivo で beg し 検 た. Materials と methods: MMN9 cells を ヌ ー ド マ ウ ス に transplantation, tired generation plant を set, IFN - gamma and group, CH - 11 shots and group, CH - 11 / IFN - gamma and cast with the group, according to the group of seaborne の 4 group of で の resistance swollen sores unseen fruit お よ び ア ポ ト ー シ ス の induced に つ い て 検 line for を っ た. IFN-γ <s:1> 105JRU/50μlで15 days for 続 abscesses, CH-11 <s:1> 5μg/50μlで5 days と10 days に abscesses for と た. 20 mesh に swollen sores diameter and weight を し, blood し killings, cutting 検 を line っ た, swollen sores を pick out, after に 従 い プ レ パ ラ ー ト を system, TUNEL, immune dyeing line を っ た. Results: elephants seaborne に than し IFN - cast with gamma group は の 19.8%, CH - 11 / IFN - gamma cast and the group of 53.8% は の swollen sores and sharper fruit を recognize め た. The に intentional difference られな between the <s:1> of the と of the CH-11 group and the と of the と of the photo group can be found in られな った った. CH - 11 and/or IFN - and of gamma, death し た マ ウ ス は な く, weight loss, liver function handicap of は see ら れ な か っ た. The abscth was removed and TUNEL staining was carried out with によるapoptosis index <e:1>. Combined administration with group >IFN-γ administration and group >CH-11 administration and group, the <s:1> intentional-difference が between すべて and と populations was seen in られた. Youdaoplaceholder0, the co-occurrence of Fas antigen and the co-administration of IFN-γ で is に った った. Inspection: こ の be 験 で I 々 は in vitro と with others in the in vivo で も IFN - cast with gamma に よ り Fas antigen が MMN9 swollen sores に induced さ れ, CH - 11 と の and に よ り phase 乗 unseen fruit を induced す る こ と を shown し た. Youdaoplaceholder0, な れら な, Fas intermediation <s:1> アポト シスであ シスであ った, また, problems となる side effects となる な な った った. の above results よ り, IFN - gamma と Fas antibody resistance と の and clinical で は, new rules の anticancer therapy に な り have る と exam え ら れ た.

项目成果

Experimental therapy using interferon-gamma and anti-Fas antibody against oral malignant melanoma cells

• DOI: 10.1097/00008390-200510000-00007
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: MELANOMA RESEARCH
• 影响因子: 2.2
• 作者: Kamei, T;Inui, M;Tagawa, T
• 通讯作者: Tagawa, T

Kamei T, Inui M, Nakamura S, Okumura K, Goto A, Tagawa T.: "Interferon-r and anti-Fas antibody-induced apoptosis in human melanoma cell lines and its relationship to bcl-2 cleavage and bak expression"Melanoma Research. 13・2. 153-159 (2003)

Kamei T、Inui M、Nakamura S、Okumura K、Goto A、Takawa T.：“干扰素 R 和抗 Fas 抗体诱导的人黑色素瘤细胞系凋亡及其与 bcl-2 裂解和 bak 表达的关系”黑色素瘤研究13・2。153-159（2003）