巨大核出現メカニズムを起点としたin vivo短期発がん分子指標の探索

基于巨核出现机制寻找体内短期致癌分子指标

• 批准号: 11J03954
• 负责人: 谷合 枝里子
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J03954/
• 关键词: 発がん性短期予測; 細胞増殖; 細胞周期; アポトーシス; 二段階発がんモデル; 巨大核

化学物質の発がん性評価手法であるゲッ歯類を用いた発がん性試験は、長期間に亘り、コスト、評価の効率性や動物愛護の面で課題が大きく、短期間で発がん性を予測出来る評価系の確立が求められている。昨年度の研究で、標的臓器に関わらずラット28日間投与で高い増殖活性を示す発がん物質では、細胞増殖指標のKi-67、minichromosome maintenance 3(Mcm3)、G_2/M期に機能するtopoisomerase IIα(TopoIIα)、ubiquitin D(Ubd)、アポトーシス指標のTUNEL陽性細胞が、発がん性短期予測指標となり得る可能性を示唆した。当該年度では、これらの指標候補の発がん過程早期への関与を探るため、肝臓、甲状腺、膀胱、前胃及び腺胃を標的としたラット二段階発がんモデルを用いた発がんプロモーション実験を行い、発がんプロモーション過程早期に形成される前がん病変及び過形成病変に対する局在性を探索した。結果、Ki-67、Mcm3、Topo IIαそしてアポトーシスは、前がん病変と考えられている肝臓のglutathione S-transferase placental form陽性肝細胞巣ないし甲状腺のphospho-p44/42mitogen-activated protein kinase陽性細胞巣内で陽性細胞数の増加が認められた。また、膀胱、前胃及び腺胃に形成された過形成病変内でも同様の反応性が示された。一方、Ubd陽性細胞は前がん病変内では増加せず過形成病変内でのみ増加が認められた。以上のことより、指標候補のうちUbdにのみ反応性を示さなかった肝臓や甲状腺の前がん病変では細胞増殖とアポトーシスが関与するが、UbdによるM期破綻はもはやこの過程には関与していないことが示唆された。またそれとは対照的に、Ubdを含む指標候補全てに反応性を示した膀胱、前胃および腺胃の過形成病変は、28日間投与例と同様の反応性であることから、前がん病変としての細胞の特徴をまだ有しておらず、前がん病変の過程に入る以前の状態にあるものと示唆された。

Chemical substance development evaluation methods, long-term development, short-term development, evaluation and animal protection issues, and evaluation system establishment. In the past year, the study showed that the target organ was related to Ki-67, minichromosome maintenance 3(Mcm3), G_2/M phase function, topoisomerase IIα(TopoIIα), ubiquitin D(Ubd), TUNEL positive cells, and the possibility of short-term predictive index. When this year, the index candidate development process early detection and detection of liver, thyroid, bladder, forestomach and glandular stomach target, two-stage development and use of the early detection and detection of the early detection and detection of the disease, and the development of the disease in the early detection and detection of the disease. Results: Ki-67, Mcm3, Topo IIα were detected in the positive cells of phospho-p44/42mitogen-activated protein kinase in thyroid gland. The bladder, forestomach, and glandular stomach are formed in the same manner as in the opposite direction. One side, Ubd positive cells before the disease, but also increased in the formation of disease, but also increased in recognition of the disease. The above is a list of possible causes of thyroid cancer. The characteristics of the cells in the bladder, forestomach and glandular stomach are shown in the table below.

项目成果

発がん標的性の異なる発がん物質のラットに対する28日間投与時の各標的臓器でのラット腎発がん物質反応指標の変動

不同致癌靶向性质的致癌物对大鼠给药28天期间大鼠肾各靶器官致癌物反应指数的变化

• 发表时间: 2012
• 作者: 谷合枝里子;八舟宏典;盛田怜子;赤根弘敏;林仁美;鈴木和彦;三森国敏;渋谷淳
• 通讯作者: 渋谷淳

オクラトキシンAのラットヘの28日間投与により腎近位尿細管に誘発される巨大核形成には酸化的ストレスは関与しない

给大鼠施用赭曲霉毒素 A 28 天，在肾近端小管中诱导的巨核形成不涉及氧化应激。

• 发表时间: 2012
• 作者: 谷合 枝里子;八舟 宏典;盛田 伶子;赤根 弘敏;林 新茂;鈴木 和彦;三森 国敏;渋谷 淳
• 通讯作者: 渋谷 淳

Search for in vivo rapid screening markers of renal carcinogens based on the analysis ofinduction mechanism of karyomegaly

基于核肿大诱导机制分析寻找肾脏致癌物体内快速筛查标志物

• 发表时间: 2011
• 作者: Eriko Taniai;Hitomi Hayashi;Atsunori Yafune;Liyun Wang;Kazuhiko Suzuki;Kunitoshi Mitsumori;Makoto Shibutani
• 通讯作者: Makoto Shibutani

ell proliferation-inducing carcinogens lead to aberrant activation of G2/M checkpoint and apoptosis after 28-day administration in rats

细胞增殖诱导致癌物在大鼠体内给药 28 天后导致 G2/M 检查点异常激活和细胞凋亡

• 发表时间: 2012
• 作者: Eriko Taniai. Atsunori Yafune;Kunitoshi Mitsumori;Makoto Shibutani
• 通讯作者: Makoto Shibutani

Cellular distribution of cell cycle-related molecules in the renal tubules of rats treated with renal carcinogens for 28 days-Relationship between cell cycle aberration and carcinogenesis

肾癌药物治疗28天大鼠肾小管细胞周期相关分子的细胞分布-细胞周期畸变与癌变的关系

• DOI: 10.1007/s00204-012-0829-z
• 发表时间: 2012
• 期刊: Archives of Toxicology
• 影响因子: 6.1
• 作者: Taniai E;Hayashi H;Yafune A;Watanabe M;Akane H;Suzuki K;Mitsumori K;Shibutani M
• 通讯作者: Shibutani M