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疾患関連マクロファージにおける転写因子MafBのin vivo機能解析

疾病相关巨噬细胞转录因子 MafB 的体内功能分析

基本信息

批准号：
11J01238
负责人：
中村恵弥
金额：
$ 0.83万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では疾患に関与するマクロファージ(MΦ)での転写因子MafBの機能解析を行った。1.動脈硬化発症におけるMafBの機能解析これまでの解析からMafBは脂質を含んだMφ(泡沫細胞)で発現し、アポトーシス抑制因子AIMの発現を直接制御することによって動脈硬化発症に重要であることを発見した。今回MafB欠損Mφにアポトーシス誘導を行うと野生型に比べてアポトーシス細胞が増加した。またこの増加はAIMタンパク添加によってレスキューされたことから、MafBが欠損するとAIMが減少することでアポトーシスが促進することが分かった。またAIMは核内受容体型転写因子LXR/RXRの制御を受けるとされていたことから、LXR欠損マウス由来の培養MφにおいてMafbの発現を確認したところ、LXR/RXRのアゴニスト刺激によるMafbの発現上昇が見られなかった。従ってMafBはLXR/RXRによる制御を受ける可能性が示唆された。以上の結果から泡沫細胞におけるより詳細な転写制御機構が明らかとなった。2.自己免疫疾患におけるMafBの機能解析Mφによるアポトーシス細胞の除去機能に異常があると、この残骸が自己抗原となり自己免疫反応が誘導されることが報告されている。本研究によりMafBがアポトーシス細胞認識に関わるC1qの構成成分であるC1qa、C1qb、C1qcの発現を制御することが分かった。またin vitroおよびin vivoでMafB欠損MΦはアポトーシス細胞の食食能が低下していた。さらに補体を含む野生型の血清添加により、貧食能の低下がレスキューされた。さらに、骨髄移植によって血液を再構築したMafb欠損マウスでは血清中の自己抗体量の増加が見られた。このことから、MafBはC1qの発現を制御することによってアポトーシス細胞の貧食に重要な役割を果たし、自己免疫疾患に関与することが示唆された。

This study focuses on the functional analysis of the disease-related factor MafB using the MΦロファージ(MΦ) factor. 1. Functional analysis of arteriosclerosis and MafB function analysis and analysis of MafB lipids and Mφ (foam cells) The inhibitory factor AIM is an important factor in the direct control of arteriosclerosis. This time, MafB lacks Mφ sterilization induction and wild-type uteri compared with terrestrial cells. Maf Bが无码するとAIMがreduceすることでアポトーシスがpromoteすることが分かった.またAIMはNuclear body type 転WRITING FACTOR LXR/RXRのcontrolled をReceived けるとされていたことから、LXR マウス origin のcultivation MφにおいてMafbの発appears to confirm the したところ, LXR/RXR のアゴニストstimulation によるMafbの発appears to rise が见られなかった.従ってMafBはLXR/RXRによるcontrol をReceived けるpossibilityがshows instigationされた. The above results are described in detail in the foam cells and the control mechanism. 2. Autoimmune disease analysis of MafB functions Often があると, この wreckage がown antigen となりautoimmune reaction がinducing されることが report されている. This study focuses on the understanding of cells and the components of C1q, including C1qa, C1qb, and C1qc. In vitro and in vivo, MafB is damaged and the cell's energy is reduced.さらにcomplement をcontains むwild type のserum added により, poor food energy のlowering がレスキューされた. The amount of autoantibodies in the serum of the damaged Mafb and bone marrow transplantation is increased and the amount of autoantibodies in the serum is increased.このことから、MafBはC1qの発appears and controls the することによってアポトーシスThe importance of cell deprivation and the risk of autoimmune diseases are related to the disease.