权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

遺伝子治療による新しい歯根吸収制御法の開発

开发利用基因疗法控制牙根吸收的新方法

基本信息

批准号：
15659489
负责人：
小口春久
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659489/
关键词：
破骨細胞 MIF 歯根吸収共存培養系

项目摘要

骨形成・骨吸収の遺伝子治療が考えられている現在、病的あるいは非生理的な「歯根吸収の制御」を遺伝子治療という観点から考えることは、新しい研究分野の展開につながる将来性のある研究の第一歩と考える。破骨細胞は骨吸収を担う多核細胞であり、単球・マクロファージ系細胞の前駆細胞から分化することが知られている。予備実験の結果から、今回我々は、炎症性サイトカインの1つであるマクロファージ遊走阻止因子(MIF)が、破骨細胞分化過程にどのような影響を及ぼすかについて検討を行った。マウス骨芽細胞様細胞(MC3T3-E1細胞)とマウス骨髄細胞との共存培養系によって破骨細胞を誘導し、酒石酸耐性酸性ホスファターゼ(TRAP)活性陽性細胞の出現数、破骨細胞分化因子(RANKL)の発現量、破骨細胞抑制因子(OPG)の産生量および象牙質切片を用いた硬組織吸収能についてMIFの影響を調べた。その結果、TRAP陽性多核細胞の出現数は、MIF濃度に依存して減少することが判明した。一方、MC3T3-E1細胞におけるRANKLの発現およびOPGの産生に、MIFの影響は確認されなかった。TRAP陽性細胞1個中に含まれる核数の分布を調べたところ、MIF作用群ではコントロールと比較し、多核化が抑制されていることが明らかになった。また、象牙質切片上に形成された吸収窩を観察したところ、MIF作用群では形成された吸収窩の大きさが明らかに小さかった。以上の結果より、MIFは骨芽細胞に作用するよりも、むしろ、分化・成熟過程にある破骨細胞の融合過程を阻害することで、成熟した破骨細胞の出現を抑制しているものと考えられ、これらを基盤とすることで、単球・マクロファージ系細胞の破骨細胞前駆細胞もしくは骨髄細胞への遺伝子治療による新しい歯根吸収制御法開発の礎が可能と考えられる。

Bone formation, bone absorption, and genetic therapy are examined in the present, disease, and non-physiological aspects of "tooth root absorption and control". Osteoclasts are responsible for the differentiation of multinucleated cells into osteoclasts. In preparation for this study, we have investigated the effects of migration inhibition factor (MIF) on osteoclast differentiation and the role of MIF in inflammatory cell differentiation. The number of osteoclast induction, tartaric acid-tolerant acid receptor (TRAP) activity-positive cells, the production of osteoclast differentiation factor (RANKL), the production of osteoclast inhibitory factor (OPG), and the effects of MIF on hard tissue uptake were modulated in the culture system of MC3T3-E1 cells, MC3T3-E1 cells, and MC3T3-E1 cells. The number of TRAP-positive multinucleated cells decreased depending on MIF concentration. In addition, the effects of MIF on the development of RANKL and OPG in MC3T3-E1 cells were confirmed. TRAP-positive cells contain the same number of nuclei as the control group and MIF action group. A large number of absorption pits were formed on the dentin slices. The above results show that the fusion process of osteoclasts is inhibited by MIF. The development of a new method for the control of osteoclast in osteoclast precursor cells and bone marrow cells may be examined.