血管周囲神経における神経-神経間伝達物質としてのプロトンの可能性

质子作为血管周围神经神经间递质的可能性

• 批准号: 16650085
• 负责人: 川崎 博己
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16650085/
• 关键词: 血管周囲神経; 交感神経; CGRP神経; プロトン; 血管拡張反応; 腸間膜動脈; ラット; バニロイド受容体; 神経伝達物質; ラット腸間膜動脈

本研究は抵抗血管周囲神経である交感神経を介して起こると考えられる血管拡張反応とその機序および血管拡張に関与すると推定される交感神経から遊離される伝達物質の同定,さらに,血管周囲神経であるカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)含有血管拡張性神経(CGRP神経)との関係を明らかにすることを目的としたものである.これらの研究から神経-神経間の新しい伝達物質としてのプロトンとその伝達機構を提唱し,血管緊張度調節における血管周囲神経と血管調節異常における役割についても検討した.平成18年度の研究では、伝達物質がプロトンである可能性を神経薬理学的方法を用いてより詳細に検討した。8週齢Wistar系ラットの腸間膜動脈灌流標本を用い,各種作動薬(ニコチン,HCl;プロトン)によって誘発される血管弛緩反応を測定した.HCl注入によってニコチンの弛緩反応と類似した弛緩反応が出現し、この反応は,冷所保存(4℃,72時間)除神経標本,CGRP神経機能消失標本(カプサイシン処理),バニロイド受容体の拮抗薬(カプサゼピン)および抑制薬(ルテニウムレッド)によって著明に抑制された。これにより交感神経から放出される未知の伝達物質とプロトンの薬理作用の類似性が確認された.ニコチンの弛緩反応はNa^+-H^+およびH^+-K^+交換系の抑制薬(プロトンポンプ抑制薬)で抑制されたので,ニコチンによってプロトンが遊離される可能性が示唆された.さらに、同標本を用いて、灌流液の水素イオン濃度をpHメーターでモニターし、ニコチン灌流によって誘発される弛緩反応に伴い水素イオン濃度が酸性側に変化した。この変化はニコチン誘発弛緩反応を抑制するGuanethidine, Mecamylamineによって抑制された。以上の結果から、交感神経とCGRP神経間の伝達物質としてプロトンが関与していることが示唆される。

In this study, the resistance to perivascular peripheral nerves and sympathetic nerves was reduced and the blood vessels were stretched. Reverse reaction mechanism sequence および blood vessel opening Zhang にSeki and すると presumed されるsympathetic spirit 経から free される伝达物の同定, さらに, vascular periphery 囲神経であるカルシトニン伝子related ペプチド(CGRP) Contains vasodilatation of the nerves (CGRP God) and the relationship between themをpurposeとしたものである.これらの研究から神経-神経间の新しい伝达matter としてのプロトンとその伝达Mechanism を提声し, vascular tone regulation におけるvascular periphery 囲神経とDysregulation of blood vessels. Research on abnormal vascular regulation in 2018. Research on 2018 The method of material がプロトンである神経薬学を用いてより in detail に検 Discussion した. 8 weeks old Wistar series mesenteric artery perfusion specimens are used, various actuators (HCl; HCl; HCl) are used The measurement of vascular relaxation and reaction caused by HCl injection is similar to that of relaxation and reaction caused by HCl injection.し、この濜は, cold storage (4℃, 72 hours) specimens with no skeletal function, CGRP specimens with lost skeletal function (カプサイシン processing) , バニロイド receptor antagonist 薬 (カプサゼピン) および inhibitory 薬 (ルテニウム レッド) によって 明に された.これによりsympathetic god 経からreleases されるUnknownの伝达MAT とプロトンの薬理工的similarityがconfirmされた.ニコチンのeasing Reaction Na^+-H^+およびH^+-K^+Exchange system の inhibitory 薬 (プロトンポンプ inhibitory 薬)で inhibiting されたので,ニコチンによってプロトンがfree されるpossibilityがshows instigation された.さらに, same specimen をいて, perfusion fluid のhydrogen イオンconcentration をp Hメーターでモニターし,ニコチンperfusion,によってinducing hair,されるrelaxation reaction,with the water content,the acidic side,に変化した. Guanethidine is used to induce relaxation, slow reaction, and suppress inflammation, and Mecamylamine is used to suppress inflammation. The result of the above is から.