ペプチド作動性血管拡張神経伝達におよぼす内因性昇圧物質の影響

内源性升压物质对肽能血管舒张神经传递的影响

• 批准号: 02670092
• 负责人: 川崎 博己
• 金额: --
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670092/
• 关键词: ラット腸間膜動脈; カルシトニン遺伝子関連ペプチド; neuropeptide Y; Angiotensin I; Angiotensin II; 神経性血管拡張反応; ペプチド作動性血管拡張神経; 血管拡張性神経伝達

抵抗血管に存在するカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)を伝達物質とするペプチド作動性血管拡張性神経の循環調節における役割を調べる目的で、内因性血管収縮物質Angiotensin II(AII)およびNeuropeptide Y(NPY)のCGRP神経伝達機構におよぼす影響を検討した。抵抗血管標本としてラット腸間膜動脈血管床の潅流標本を作製した。標本をKrebs液で定流量(5ml/min)で潅流し、その潅流圧を抵抗血管の収縮張力をして圧transducerで測定し、以下の実験を行った。(1)交感神経の反応を抑制するためguanethidine(5μM)と血管収縮物質のmethoxamine(7μM)を加えたKrebs液で潅流し、血管を収縮物質のmethoxamine(7μM)を加えたKrebs液で潅流し、血管を収縮させて潅流圧を一定のレベルまで上昇させた。潅流圧が一定したとき動脈周井神経を経壁電気刺激(PNS:1,2,4,8Hz)すると、刺激頻度依存性の潅流圧減少すなわち血管拡張反応が出現した。この反応はNPY(1〜30nM)およびAII(10〜100nM)の潅流によって用量依存的に抑制された。また、AIIの前駆ペプチドAIもAIIと同様にこの反応を抑制した。同一標本にて、NPYあるいはAI,AII存在下に伝達物質のCGRPを直接潅流液中に注入して出現する血管拡張作用はNPYによって抑制されなかったが、AIおよびAIIはこの反応を抑制した。AIおよびAIIによる神経性ならびにCGRPによる拡張反応の抑制はAII受容体遮断薬存在下ではみられなかった。2)guanethidineを含むKrebs液で潅流した標本で、潅流液中のCGRPをRIA法にて測定すると、PNS(4および8Hz)によってCGRPの遊離が増加した。この神経性CGRP遊離増加はNPYによって著明に抑制された。以上の結果から、内因性昇圧物質はCGRP神経性拡張反応を抑制的に調節していることが証明された。また、抑制作用機序も異なり、NPYはCGRP神経終末に作用してCGRP遊離を抑制することによって、AIIはCGRP自身の血管拡張反応を抑制することによってCGRP神経伝達を抑制していると考えられる。

Resistance vessels に exist す る カ ル シ ト ニ ン posthumous son 伝 masato even ペ プ チ ド (CGRP) を 伝 of material と す る ペ プ チ ド actuation vascular company, extensional god 経 の loop adjustment に お け る "を cutting adjustable べ る purpose で, endogenous vascular 収 shrinkage material Angiotensin II (AII) お よ び Neuropeptide Y(NPY) <s:1> CGRP divine economy 伝 institutional におよぼす influence を検 discussion た. Resistance vascular specimen と てラット てラット enteric membrane arterial vascular bed <s:1> 潅 flow specimen を preparation た. Specimen を Krebs fluid で constant flow (5 ml/min) で 潅 flow し, そ の 潅 flow 圧 を resistance vessels の 収 shrinkage tension を し て 圧 transducer で し, the following の be 験 を line っ た. (1) the sympathetic god 経 の anti 応 を inhibit す る た め guanethidine (5 microns) と vascular 収 shrinkage material の methoxamine (7 microns) を え た Krebs fluid で し 潅 flow, blood vessels, を 収 shrinkage material の methoxamine (7 microns) を え た Krebs fluid で し 潅 flow, blood vessels, を 収 shrinkage さ せ て Youdaoplaceholder0 pressure を must rise まで レベ まで まで. 潅 flow 圧 が certain し た と き artery weeks JingShen 経 を 経 wall electric 気 stimulus (PNS: 1,2,4,8 Hz) す る と, stimulating frequency dependence の 潅 flow 圧 reduce す な わ ち vessel company, zhang anti 応 が appear し た. こ の anti 応 は NPY (1 ~ 30 nm) お よ び AII (10 ~ 100 nm) の 潅 flow に よ っ て dosage dependent に inhibiting さ れ た. Youdaoplaceholder0, AII 駆ペプチド, 駆ペプチド, AI 駆ペプチド, AIIと are the same as に,, <s:1>, anti-応 を inhibition, た, た. The same specimen に て, NPY あ る い は AI, AII the presence に 伝 of material の CGRP を 潅 directly flow fluid に injection し て in す る vessel company, zhang role は NPY に よ っ て inhibit さ れ な か っ た が, AI お よ び AII は こ の anti 応 を inhibit し た. AI お よ び AII に よ る 経 sex god な ら び に CGRP に よ る company, zhang anti 応 の inhibit は AII by the presence of let body interrupt 薬 で は み ら れ な か っ た. Contains 2) guanethidine を む Krebs fluid で 潅 flow し で た specimen, 潅 flow fluid の CGRP を RIA method に て determination す る と, PNS (4 お よ び 8 hz) に よ っ て CGRP の が free rights and し た. The free increase of <s:1> theotropic CGRP by によって NPYによって indicates に inhibition された. The above <s:1> results ら and the に regulation of the に anti応 を inhibition of the neurotropic 拡 tension of the endogenous pressurizing substance <s:1> CGRP prove that された. Youdaoplaceholder4 る る とが とが とが とが とが とが とが とが とが. ま た, inhibition machine sequence も different な り, NPY は CGRP god 経 terminal に role し て CGRP free を inhibit す る こ と に よ っ て, AII は CGRP itself の vessel company, zhang anti 応 を inhibit す る こ と に よ っ て CGRP god 経 伝 da を inhibit し て い る と exam え ら れ る.

项目成果

A.I.Khan: "Effect of angiotensins on calcitonin geneーrelated peptide(CGRP)Containing nerveーmediated vasodilation in the rat mesenteric vascular bed." The Japanese Journal of Pharmacology. 55. 250 (1991)

A.I.Khan：“血管紧张素对大鼠肠系膜血管床中含有神经介导的血管舒张作用的降钙素基因相关肽 (CGRP) 的影响”，《日本药理学杂志》55. 250 (1991)。