一酸化窒素合成酵素完全欠損マウスの開発

完全缺乏一氧化氮合酶的小鼠的发育

基本信息

项目摘要

【目的】一酸化窒素(NO)は、生体の恒常性の維持に重要な役割を果たしている。NO合成酵素(NOS)には、神経型(nNOS)、誘導型(iNOS)、内皮型(eNOS)の3種類の異なったアイソフォームが存在する。各NOSアイソフォームに由来するNOの役割は、各NOSの単独遺伝子改変マウスを用いて、これまでに広く検討されてきた。しかし、3つのNOSアイソフォーム間には相互連関が存在するため、例えば一つのNOSを欠損させても他のNOSが代償的に作用し、NOSシステム全体としてのNOの究極の役割については依然不明な点が多い。我々は、この点を明らかにするために、NOS完全欠損マウス(トリプルn/i/eNOS-KOマウス)を作製し、その機能評価を行った。【方法と結果】シングルNOS-KOマウスを異種交配させて、3年をかけて、トリプルn/i/eNOS-KOマウスを創出した。n/i/eNOS-KOマウスは、胎生致死ではなく誕生した。Western blot解析で評価したNOS蛋白の発現、及びL-citrullineアッセイで評価した全NOS活性は、lipopolysaccharide投与前後において、全く認められなかった。n/i/eNOS-KOマウスにおける出生率と生存率は、野生型マウスと比較して著明に低下していた。Tail-cuff法で測定したn/i/eNOS-KOマウスの覚醒下の血圧は、eNOS-KOマウスと同程度の高血圧を示した。重要なことには、n/i/eNOS-KOマウスは、低張性多尿、多飲、及びvasopressinに対する腎臓反応(抗利尿反応)の低下を示し、腎性尿崩症の病態を呈していた。【結論】NOS完全欠損マウスの開発に、世界で初めて成功した。このマウスはヒト腎性尿崩症に酷似した病態を示したことから、NOSシステムが特に腎臓の恒常性の維持に重要な役割を果たしていることが示唆された。
[objective] to maintain the stability of acidified asphyxiant (NO) and biostatins. NO synthase (NOS), nNOS, iNOS, eNOS, and so on, there are three kinds of enzyme, such as enzyme, enzyme. The reason for each NOS is that the NO is cut in service, the NOS is used alone, and the equipment is used. For example, as soon as the NOS fails to monitor the role of other NOS agents, it is still not clear that all the users are responsible for the operation of NO. We need to make sure that we can make sure that we are not responsible for the operation of n/i/eNOS-KO computers and that the NOS is not responsible for the operation of the computers. [methods] the results showed that there were several kinds of mating cycles in NOS-KO, three years of mating and three years of mating, and the results of n/i/eNOS-KO screening. N/i/eNOS-KO pregnancy, fetal death, birth and death. Western blot analysis showed that the expression of NOS protein was detected, and the total NOS activity was detected by L-citrulline assay. Lipopolysaccharide was injected before and after the detection of total NOS activity. The birth rate, survival rate and wild type of n/i/eNOS-KO were lower than those of wild type. Tail-cuff method was used to determine the level of blood loss after waking up and the level of high blood pressure in the same degree as that of n/i/eNOS-KO and eNOS-KO. The symptoms of important diabetes, n/i/eNOS-KO diabetes, hypochondriac polyuria, polyuria, and vasopressin diabetes insipidus. [results] NOS is completely in short of the success of the first round in the world and the beginning of the world. Diabetes insipidus is very similar to the symptoms of diabetes insipidus, the symptoms of diabetes insipidus are very similar to those of diabetes mellitus, and the symptoms of diabetes insipidus are very similar to those of diabetes mellitus.

项目成果

期刊论文数量(14)
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专利数量(0)
Stimulation of catecholamine synthesis by environmental estrogenic pollutants
环境雌激素污染物刺激儿茶酚胺合成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yanagihara N;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
Nephrogenic diabetes insipidus in mice lacking all nitric oxide synthase isoforms
Vascular neuronal nitric oxide synthase is selectively upregulated by platelet-derived growth factor
血小板衍生生长因子选择性上调血管神经元一氧化氮合酶
Granulocyte macrophage-colony stimulating factor increases the expression of histamine and histamine receptors in monocytes/macrophages in relation to arteriosclerosis
Selective blockade of nicotinic acetylcholine receptors by pimobendan, a drug for the treatment of heart failure
治疗心力衰竭的药物匹莫苯选择性阻断烟碱乙酰胆碱受体
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森貞 直哉;筒井 正人;野村 昌良;佐羽内 研;谷本 昭英;渡辺 聖二;西井 久枝;松本 哲郎;篠栗 靖之;下川 英彦;柳原 延章;白幡 聡
  • 通讯作者:
    白幡 聡
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森貞 直哉;筒井 正人;渡辺 聖二;野村 昌良;佐羽内 研;谷本 昭英;西井 久枝;松本 哲郎;下川 英彦;篠栗 靖之;柳原 延章;白幡 聡
  • 通讯作者:
    白幡 聡
Correlation of activation of Ca[2+]/calmodulin-dependent protein kinase II with catecholamine secretion and tyrosine hydroxylase activation in cultured bovine adrenal medullary cells
培养牛肾上腺髓质细胞Ca[2]/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II活化与儿茶酚胺分泌和酪氨酸羟化酶活化的相关性
  • DOI:
  • 发表时间:
    1995
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    筒井 正人
  • 通讯作者:
    筒井 正人
Dihydrobiopterinによる内皮型一酸化窒素合成酵素機能障害
二氢生物蝶呤引起的内皮一氧化氮合酶功能障碍
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    野口 克彦;濱舘 直史;松﨑 俊博;坂梨 まゆ子;仲宗根 淳子;内田 太郎;新垣 久美子;久保田 陽秋;石内 勝吾;益崎 裕章;須加原 一博;大屋 祐輔;坂梨 又郎;筒井 正人
  • 通讯作者:
    筒井 正人
NO合成酵素完全欠損マウスの開発
NO合酶完全缺乏的小鼠的发育
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    筒井 正人;他
  • 通讯作者:

筒井 正人的其他文献

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