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生殖細胞を起源とする奇形腫の多因子モデルマウスの育成と解析

生殖细胞畸胎瘤多因素小鼠模型的开发和分析

基本信息

批准号：
16650092
负责人：
野口基子
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Shizuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16650092/
关键词：
奇形腫(テラトーマ)高発系マウス精巣性奇形腫卵巣性奇形腫コンジェニック系統奇形腫原因遺伝子生殖細胞単為発生卵幹細胞増殖因子遺伝子生殖細胞増殖因子始原生殖細胞奇形腫高発系マウス ter(teratoma)不妊貧血

项目摘要

分化多能性腫瘍である奇形腫(テラトーマ)はマウスの個体において生殖細胞を起源として形成される。その形成の原因遺伝子や因子を探索し、導入系統を樹立するため、自然発症性精巣性奇形腫(STT)と実験的誘発性精巣性奇形腫(ETT)の高発系129系の亜系統並びに卵巣性奇形腫(SOT)高発系LTXBJのもつ遺伝的特徴に焦点を当て、次の成果を得た。1.129系とLTXBJ系のF2胎仔を用いた連鎖解析により、ETT形成の原因遺伝子の新規候補領域Ett3を染色体マップした。2.129系のETT原因遺伝子の候補領域Ett1を交配導入し、Ett1コンジェニック系の育成を進めN8世代に至った。N3及びN4世代からETTが形成され,Ett1、Ett2.および,Ett3の各候補領域の有効性を確認した。3.129系の遺伝的背景ではSTT発症率はTerおよびSl変異のヘテロ共存雄で70%、Ka(4を参照)およびTer変異のヘテロ共存雄でも80%に達した。これらの変異郡に因る発症率の上昇は129系以外の背景では起きなかった。また、精子形成へのこれらの変異の影響とは異なっていた。依って、STT形成が129系の不明な背景遺伝子と、幹細胞増殖因子等との多因子的共同作用によると判明した。4.新規な自然突然変異Ka(Kasumiと命名)のコンジェニック系129/Sv-Ka/+とLTXBJ-Ka/+を樹立した。Ka変異は両系共にKaホモ個体に白色黒目,貧血致死及び生殖細胞欠損を起し、幹細胞増殖因子(Kitl)レセプター遺伝子Kit(10番染色体)の1塩基置換に因る1アミノ酸変異を起こした。また、前者のKa/+雄ではSTTの発症率は上がり、後者のKa/+卵巣では起源細胞の成熟卵単為発生卵数が減りSOT発症率は半減した。そこで、マウス以外の材料からも卵成熟の分子的知見を参考にすることにして成果を得た。

Differentiated pluripotent tumors are caused by odd-shaped tumors (テラトーマ) and individual germ cells. Exploration of the cause of formation and establishment of the system, natural spermatozoa (STT) and induced spermatozoa (STT) The characteristics of ETT) high-risk system 129 system and ovarian odd-shaped tumor (SOT) high-risk system LTXBJ are the focus and results. 1. The linkage analysis of F2 fetuses of 129 line and LTXBJ line has been carried out, and the cause of ETT formation has been analyzed and the new regulation candidate field of Ett3 chromosome has been carried out. 2.129 series of ETT causes the candidate field of Ett1 and the introduction of mating, and the breeding of Ett1 and the N8 generation. The N3 and N4 generations have not formed ETT, and the validity of each candidate field of Ett1, Ett2, and Ett3 has been confirmed. 3. The background of the 129 series of STT syndrome and the coexistence of STT syndromeで70%, Ka(4をreference)およびTer変differentのヘテロ coexistence male でも80%に达した. The background of the 129 series is due to the increase in the disease rate in different counties.また、Sperm formation へのこれらの変different のeffect とはdifferent なっていた. It was clarified based on the joint action of multiple factors such as the unknown background of the 129 lineage and the stem cell proliferation factor in the formation of STT. 4. The new rule of natural sudden change Ka (named by Kasumi) is the 129/Sv-Ka/+とLTXBJ-Ka/+をestablishment of the system. Ka 変 different は両 is a common Ka ホモ individual who has white and black eyes, causes anemia that leads to death and germ cell damage, and stem cell proliferation factor ( Kitl) レセプター缝子Kit(10th chromosome)の1塩base substitutionに音る1アミノ acid変differentを出こした. The former's Ka/+ male STT's disease rate is higher, and the latter's Ka/+ egg's origin cell's mature egg is the number of eggs produced and the SOT's disease rate is half reduced. For information on mature molecules of materials other than そこで and マウス, please refer to the results of にすることにして.