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環境化学物質のアレルギー誘発機構のゲノム解析

环境化学物质诱发过敏机制的基因组分析

基本信息

批准号：
16651025
负责人：
小森浩章
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

近年増加しているアレルギー病態には環境化学物質の関与が考えられているが、その発症機構についてはほとんと明らかになっていない。これまでに申請者らは遺伝子多型に基づき、ゲノムレベルで発症機構を解明するため、アレルギー好発系MRL/lprマウスと嫌発系C3H/lprマウスの交配を通じて、アレルギー病態感受性遺伝子群を様々な組合せでもつ近交系マウス系統群(recombinant inbred strain, RI)MXH/lprを樹立した。このMXH/lpr各系統への環境化学物質投与により誘発される種々のアレルギー形質と各系統のゲノム多型情報を対比することによって環境化学物質によるアレルギー誘発機構をゲノムレベルで明らかにするべく解析を行った。本研究では投与する環境化学物質として砒素を取り上げた。1)砒素(メタ亜砒酸ナトリウム)を高用量(報告されているマウス致死量の1/2量)投与した結果、砒素毒性高感受性の両親系統から作出された組換え近交系系統において、高感受性から抵抗性までの多彩な感受性が観察された。この結果は、砒素感受性が複数の遺伝子により規定されるpolygene系であることを強く示唆している。さらに、砒素抵抗性系統と両親系統との雑種F1を作製したところ、MRL系との雑種第一世代F1は砒素高感受性、C3H系とのF1は砒素抵抗性であり、砒素感受性遺伝子の主要なものは、MRL系alleleに由来する可能性が示唆された。2)砒素経口投与後の肝臓における砒素化合物重量を測定すると、系統毎に多様な砒素代謝能が観察され、砒素代謝能も複数の遺伝子の組合せに規定される形質であることが示唆された。3)砒素投与マウスの病理学的、細胞学的解析の結果、砒素投与マウスのリンパ組織でT細胞のアポトーシスが誘導されていることが明らかとなった。砒素が生体の免疫系に影響を及ぼす可能性が示唆された。

In recent years, there has been an increase in the number of environmental chemicals and the number of disease mechanisms. The applicant is required to establish a recombinant inbred strain (RI)MXH/lpr for the development of a candidate line MRL/lpr and a candidate line C3H/lpr. The MXH/LPR system has different types of environmental chemical substances, such as chemical substances, chemical substances and chemical substances. This study was conducted to investigate the effects of environmental chemicals on environmental health. 1)High dosage of arsenic (1/2 lethal dose) was reported. The parent system with high sensitivity to arsenic toxicity was established. The inbred line system with high sensitivity to arsenic toxicity was established. The resistance to arsenic toxicity was observed. The result is that polygene sensitivity is regulated by multiple genes. The first generation F1 of the MRL system and the first generation F1 of the MRL system are highly susceptible to arsenic, the C3H system and the F1 of the MRL system are resistant to arsenic, and the main reasons for the MRL system allele are shown. 2)Determination of the weight of arsenic compounds after administration of arsenic compounds in various systems 3)The results of pathological and cytological analysis of arsenic administration and its effect on T cells were analyzed. The effect of arsenic on the immune system of the organism and its possibility are shown.