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腫瘍依存性血管新生・リンパ管新生を抑制する遺伝子改変幹細胞移植による分子標的治療

使用转基因干细胞移植抑制肿瘤依赖性血管生成和淋巴管生成的分子靶向治疗

基本信息

批准号：
16659067
负责人：
馬嶋正隆
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス皮下組織にsarcima-180あるいはNFSA腫瘍細胞株を接種するとゆっくりとした腫留の形成が認められる。これらの動物にACE阻害薬のリジノプリルあるいはAT1受容体格抗薬のTCV-116を投与すると、血管新生および腫瘍増殖は強く抑制された。腫瘍周囲ストローマを含む試料でAT受容体サブタイプの発現解析を行うと、AT2およびAT1bは全く検出されず、AT1aのみ検出された。免疫組織化学でAT1の組織内発現を調べると、AT1を発現しているのは腫瘍細胞ではなくむしろ腫瘍周囲めストローマであった。致死量の放射線をWTのC57BL/6に照射し、WTあるいはATlaノックアウトマウスめ骨髄細胞を尾静脈より移植し、その後LLCを接種すると、AT1aノックアウトマウスの骨髄細胞を移植したマウスで、腫瘍増殖および血管新生の著しい抑制がみられた。AT1aノックアウトマウスには、欠損する遺伝子にLacZ遺伝子を導入しているので、β-galの免疫組織化学をおごなうと、確かにAT1aノックアウトマウスの骨髄細胞を移植したマウスで、ストローマ部位で陽性像が認められた。さらに同部位でVEGFの発現を調べると、AT1aノックアウトマウスの骨髄細胞を移植したマウスで、減少していることが判明した。骨髄より間質に浸潤するストローマ細胞のAT1aを選択的にノックアウトすることで、がん依存性の血管新生、増殖が抑制され、遺伝子を改変した骨髄細胞移植が固形腫瘍の治療になりうることを示すことが出来た。

NFSA tumor cell line inoculated with sarcima-180 These animals are resistant to ACE and have strong inhibition of angiogenesis and tumor growth by TCV-116. The test results show that AT2 and AT1b are completely different. Immunohistochemistry showed that AT1 expression was regulated in tissues, and AT1 expression was detected in tumor cells. Lethal dose of radiation WT C57BL/6 irradiation, WT, ATla, ATla. AT1a The expression of VEGF in the same site was modulated and AT1a cells were transplanted into the bone marrow. Bone marrow stromal infiltration, tumor cell AT1a selection, dependent angiogenesis, proliferation inhibition, genetic modification, bone marrow cell transplantation, solid tumor therapy, and bone marrow transplantation.

项目成果

期刊论文数量（42）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Roles of thromboxane A(2) and prostacyclin in the development of atherosclerosis in apoE-deficient mice.

DOI：
10.1172/jci21446
发表时间：
2004
期刊：
The Journal of clinical investigation
影响因子：
0
作者：
Takuya Kobayashi;Y. Tahara;Mayumi Matsumoto;M. Iguchi;H. Sano;T. Murayama;H. Arai;H. Oida;
通讯作者：
Takuya Kobayashi;Y. Tahara;Mayumi Matsumoto;M. Iguchi;H. Sano;T. Murayama;H. Arai;H. Oida;

Calcitonin gene-related peptide released by capsaicin suppresses myoelectrical activity of gastric smooth muscle.

辣椒素释放的降钙素基因相关肽抑制胃平滑肌的肌电活动。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Gastroenterol.Hepatol. 20
影响因子：
0
作者：
Mizuguchi S;Ohno T;Hattori Y;Kamata K;Arai K;Saeki T;Saigenji K;Hayashi I;Kuribayashi Y;Majima M
通讯作者：
Majima M

Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of TF-505 using extension of indirect response model by incorporating a circadian rhythm in healthy volunteers.

通过在健康志愿者中纳入昼夜节律，使用间接反应模型的扩展来建立 TF-505 的群体药代动力学-药效学模型。