腫瘍依存性血管新生・リンパ管新生を抑制する遺伝子改変幹細胞移植による分子標的治療

使用转基因干细胞移植抑制肿瘤依赖性血管生成和淋巴管生成的分子靶向治疗

• 批准号: 16659067
• 负责人: 馬嶋 正隆
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659067/
• 关键词: 血管新生; 腫瘍; プロズタグランジン; アンギオテンシン; 骨髄移植; VEGF; 放射線; CD31; ACE阻害薬; AT1受容体拮抗薬; 宿主ストローマ; AT1aノックアウトマウス; CD31染色; プロスタグランジン受容体; ノックアウトマウ; ストローマ; ペリサイト

マウス皮下組織にsarcima-180あるいはNFSA腫瘍細胞株を接種するとゆっくりとした腫留の形成が認められる。これらの動物にACE阻害薬のリジノプリルあるいはAT1受容体格抗薬のTCV-116を投与すると、血管新生および腫瘍増殖は強く抑制された。腫瘍周囲ストローマを含む試料でAT受容体サブタイプの発現解析を行うと、AT2およびAT1bは全く検出されず、AT1aのみ検出された。免疫組織化学でAT1の組織内発現を調べると、AT1を発現しているのは腫瘍細胞ではなくむしろ腫瘍周囲めストローマであった。致死量の放射線をWTのC57BL/6に照射し、WTあるいはATlaノックアウトマウスめ骨髄細胞を尾静脈より移植し、その後LLCを接種すると、AT1aノックアウトマウスの骨髄細胞を移植したマウスで、腫瘍増殖および血管新生の著しい抑制がみられた。AT1aノックアウトマウスには、欠損する遺伝子にLacZ遺伝子を導入しているので、β-galの免疫組織化学をおごなうと、確かにAT1aノックアウトマウスの骨髄細胞を移植したマウスで、ストローマ部位で陽性像が認められた。さらに同部位でVEGFの発現を調べると、AT1aノックアウトマウスの骨髄細胞を移植したマウスで、減少していることが判明した。骨髄より間質に浸潤するストローマ細胞のAT1aを選択的にノックアウトすることで、がん依存性の血管新生、増殖が抑制され、遺伝子を改変した骨髄細胞移植が固形腫瘍の治療になりうることを示すことが出来た。

マ ウ ス subcutaneous tissue に sarcima - 180 あ る い は NFSA swollen sores cell lines を vaccination す る と ゆ っ く り と し た swollen left の form が recognize め ら れ る. こ れ ら の animal に ACE resistance against 薬 の リ ジ ノ プ リ ル あ る い は AT1 by let physical resistance 薬 の TCV - 116 cast and す を る と, angiogenesis お よ び swollen sores raised strong colonization は く inhibit さ れ た. Swollen sores weeks 囲 ス ト ロ ー マ を containing む sample で AT the capacity of body サ ブ タ イ プ の 発 now line analytical を う と, AT2 お よ び AT1b は full く 検 out さ れ ず, AT1a の み 検 out さ れ た. Immunohistochemical で AT1 の tissues 発 now を adjustable べ る と, AT1 を 発 now し て い る の は swollen sores cells で は な く む し ろ swollen sores weeks 囲 め ス ト ロ ー マ で あ っ た. Lethal dose の radiation を WT の C57BL / 6 し に exposure, WT あ る い は allow ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス め bone marrow cells を caudal vein よ し り transplantation and そ の LLC を after vaccination す る と, AT1a ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の を bone marrow cell transplantation し た マ ウ ス で, swollen sores raised colonization お よ び angiogenesis の the し い inhibit が み ら れ た . AT1a ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に は, owe damage す る posthumous son 伝 に LacZ posthumous son 伝 を import し て い る の で, beta gal の immunohistochemical を お ご な う と, indeed か に AT1a ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の を bone marrow cell transplantation し た マ ウ ス で, ス ト ロ ー で positive マ parts like が recognize め ら れ た. さ ら に with parts で VEGF の 発 now を adjustable べ る と, AT1a ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の を bone marrow cell transplantation し た マ ウ ス で, reduce し て い る こ と が.at し た. Bone marrow よ り interstitial infiltrates に す る ス ト ロ ー マ cells の AT1a を sentaku of に ノ ッ ク ア ウ ト す る こ と で, が ん dependency の が inhibiting angiogenesis, raised colonization さ れ, but 伝 を change - し た bone marrow cell transplantation が solid shape swollen sores の treatment に な り う る こ と を shown す こ と が た.

项目成果

Roles of thromboxane A(2) and prostacyclin in the development of atherosclerosis in apoE-deficient mice.

• DOI: 10.1172/jci21446
• 发表时间: 2004
• 期刊: The Journal of clinical investigation
• 作者: Takuya Kobayashi;Y. Tahara;Mayumi Matsumoto;M. Iguchi;H. Sano;T. Murayama;H. Arai;H. Oida

Calcitonin gene-related peptide released by capsaicin suppresses myoelectrical activity of gastric smooth muscle.

辣椒素释放的降钙素基因相关肽抑制胃平滑肌的肌电活动。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Gastroenterol.Hepatol. 20
• 作者: Mizuguchi S;Ohno T;Hattori Y;Kamata K;Arai K;Saeki T;Saigenji K;Hayashi I;Kuribayashi Y;Majima M
• 通讯作者: Majima M

Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of TF-505 using extension of indirect response model by incorporating a circadian rhythm in healthy volunteers.

通过在健康志愿者中纳入昼夜节律，使用间接反应模型的扩展来建立 TF-505 的群体药代动力学-药效学模型。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biol Pharm Bull. 28・8
• 作者: Matsumoto Y;Majima M;他
• 通讯作者: 他

Role of thromboxane derived from COX-1 and-2 in hepatic microcirculatory dysfunction during endotoxemia in mice

• DOI: 10.1002/hep.20000
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: HEPATOLOGY
• 影响因子: 13.5
• 作者: Katagiri, H;Ito, Y;Majima, M
• 通讯作者: Majima, M

Different effects of light food on pharmacokinetics and pharmacodynamics of three benzodiazepines, quazepam, nitrazepam and diazepam

清淡食物对三种苯二氮卓类药物夸西泮、硝西泮、地西泮药代动力学和药效学的不同影响

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Clin Pharm Ther. 32・1
• 作者: Yamazaki A;Majima M;他
• 通讯作者: 他