リンパ管・リンパ組織の可塑性を制御する神経ペプチド解析と治療応用のための基盤研究

控制淋巴管和淋巴组织可塑性的神经肽分析及其治疗应用的基础研究

• 批准号: 22K06870
• 负责人: 馬嶋 正隆
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanagawa Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06870/
• 关键词: リンパ管新生; CGRP; RAMP1; 子宮内膜症; VEGF; VEGF受容体; リンパ浮腫; 脂質吸収; 炎症

複数のモデル（2次性リンパ浮腫、がんリンパ節転移、炎症性腸疾患モデル等）で検討を進めているが、中でも多くの成果が得られた子宮内膜症モデルでの解析結果の概要を本年度は報告する。異所性子宮内膜症モデルでリンパ管新生を制御するCGRPの役割を、CGRP受容体であるRAMP1のノックアウトマウスを用いて検討した。異所性子宮内膜症の進展は RAMP1ノックアウトマウスで野生型に比較して抑制され、RAMP1 シグナルに依存していた。宿主の腹壁からCGRP陽性神経線維が移植子宮内膜移植片内へ伸長することが観察された。また腰髄近傍の脊髄後根神経節にCGRP 前駆タンパク質の発現が上昇した。移植片の間質組織内に集積したマクロファージや線維芽細胞にRAMP1が発現したが、リンパ管内皮細胞には発現が認められなかった。VEGF-C/D はこれらの細胞からRAMP1に依存して産生された。これから、RAMP1 シグナルが直接的ではなく間質細胞のRAMP1シグナルを介して間接的にリンパ管内皮細胞を増殖させていると考えられた。また、同モデルでVEGFR3 キナーゼ阻害薬を投与して子宮内膜症病変進展へのリンパ管新生の関与を調べると、リンパ管新生の抑制とともに子宮内膜病変が縮小した。これより、子宮内膜症の進展にリンパ管新生が役割を持つことが判明した。CGRP受容体特異的拮抗薬CGRP8-37を投与してRAMP1シグナル経路を遮断すると、子宮内膜症病変の縮小とリンパ管新生の抑制が認められ、同シグナル遮断が治療方策として有効であることが判明した。リンパ管新生が盛んな部位は、移植片が宿主腹壁組織と接触する境界部であり、同部位にCGRP陽性神経の分布が見られた。子宮内膜症組織が異所性に発達するためには、宿主の腹壁から CGRP 陽性線維が子宮内膜移植片内へ伸長することが重要であることが判明した。

A summary of the results of analysis of multiple diseases (secondary edema, nodular migration, inflammatory bowel disease, etc.) is reported this year. A study of the role of CGRP in the management of ectopic endometrium The progression of ectopic endometriosis is inhibited compared to the wild type of RAMP1 к а т, and is dependent on RAMP1 С и л а. CGRP positive neurons in the abdominal wall of the host were observed to increase the length of the transplanted endometrium. CGRP is present in the spinal cord near the waist. Graft interstitial tissue accumulation of RAMP1 found in vascular endothelial cells VEGF-C/D is dependent on RAMP1 production. RAMP 1 is a direct and indirect method for the proliferation of endothelial cells. VEGFR3 is an inhibitor of endometrial disease progression, regulation and inhibition of endometrial disease. The progression of endometrial disease is characterized by the development of new tubes and the maintenance of new tubes. CGRP receptor-specific antagonist CGRP8-37 is administered to inhibit the proliferation of endometrial disease and inhibit the proliferation of endometrial tissue. The distribution of CGRP positive neurons was observed in the same site as in the boundary between the graft and the host abdominal wall tissue. Endometrial tissue heterosis is important in identifying the host's abdominal wall CGRP positive lines and endometrial graft elongation.

项目成果

mPGES-1/PGE2 axis induces recovery from ischemia via SDF-1/CXCR4 axis-mediated accumulation of Tregs in ischemic muscle

mPGES-1/PGE2 轴通过 SDF-1/CXCR4 轴介导的缺血肌肉中 Tregs 的积累诱导缺血恢复

• 发表时间: 2022
• 作者: Amano;Hideki;Koji Eshima;Yoshiya Ito;Kanako Hosono;Ko Hatanaka;Satoshi Uemastu;Shizuo Akira;Shuh Narumiya and Masataka Majima
• 通讯作者: Shuh Narumiya and Masataka Majima

Protective effect of VEGFR1 signaling on LPS-induced lung injury in mice

VEGFR1信号对LPS诱导的小鼠肺损伤的保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Mayuko;Osada-Oka;Yoshiya Ito;Atsushi Yamashita;Mina Tanabe;Akiko Furue;Kanako Hosono;Ko Hatanaka;Masabumi Shibuya;Masataka Majima and Hideki Amano
• 通讯作者: Masataka Majima and Hideki Amano

The role of calcitonin gene-related peptide (CGRP) in regulation of intestinal fat absorption

降钙素基因相关肽（CGRP）在调节肠道脂肪吸收中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Hosono;Kanako;Yoshiya Ito;Tomohiro Betto;Koh Hatanaka;Masataka Majima and Hideki Amano
• 通讯作者: Masataka Majima and Hideki Amano

RAMP1 signaling attenuates acute lung injury by inhibiting cytokine production and neutrophil recruitment

RAMP1 信号传导通过抑制细胞因子的产生和中性粒细胞的募集来减轻急性肺损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: Atsushi;Yamashita;Yoshiya Ito;Hiromi Matsuda;Mayuko Osada;Mina Tanabe;Akiko Furue;Kanako Hosono;Ko Hatanaka;Kazutake Tsujikawa;Masataka Majima;Hirotsugu Okamoto and Hideki Amano
• 通讯作者: Hirotsugu Okamoto and Hideki Amano

Lymphangiogenesis and Prostanoids as Regulators in Disease States

淋巴管生成和前列腺素作为疾病状态的调节剂

• DOI: 10.26420/austinjanat.2022.1107
• 发表时间: 2022
• 期刊: Austin Journal of Anatomy
• 作者: M Majima;K Hosono;Y Ito;H Amano;Y Nagashima;Y Matsuda;S Watanabe;H Nishimura
• 通讯作者: H Nishimura