炎症性シグナリング遺伝子を改変した造血幹細胞移値による血管・リンパ管新生の抑制

通过修饰炎症信号基因的造血干细胞移植抑制血管/淋巴管生成

• 批准号: 16022256
• 负责人: 馬嶋 正隆
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022256/
• 关键词: ATla受容体; ノックアウトマウス; 腫瘍; 血管新生; ストローマ; VEGF; 骨髄細胞; 骨髄移植

従来のPG受容体の成果に加えて、AT1a受容体ノックアウトマウスを用いて腫瘍増殖、血管新生に、アンギオテンシンが重要であること示すことができた。しかも、腫瘍を接種したWT、AT1aノックアウトマウスにAT1受容体拮抗薬をさらに投与しても、ノックアウトマウスでは腫瘍増殖、血管新生が抑制されなかったことから、腫瘍細胞よりむしろ宿主のストローマを場としたAT1受容体シグナリングが重要であることを示すことができた。実際に役割を持つストローマ細胞はCD3、Mac-1ダブルネガティブのfibroblast様の細胞であり、AT1aシグナルがVEGFの産生を増大させていた。さらにストローマにこれらの受容体を発現する細胞が遊走することがキーとなると思われたので、ノックアウトの骨髄細胞を致死量の放射線処理をしたマウスに移植し、選択的に骨髄細胞の受容体をノックアウトしてみたところ、腫瘍増殖、血管新生がノックアウトマウス骨髄移植マウスで抑制された。同ノックアウトマウスにはLacZが導入されているため、同ノックアウトマウス骨髄移植マウスでβ-galの染色を行ったところ、確かにストローマへの移植骨髄細胞の遊走は確認でき、ストローマへの炎症性メディエーター受容体発現細胞の遊走が腫瘍血管新生に重要であることを示すことが出来た。遺伝子を改変した骨髄細胞移植が固形腫瘍の治療になりうることを示すことが出来た。さらに、リンパ管新生の炎症性メディエーターの調節機構が示唆され、同受容体シグナリングがリンパ管性転移の標的となりうることが示せた。

従 to の PG by let body の results に plus え て, AT1a let body ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て swollen sores raised colonization, angiogenesis に, ア ン ギ オ テ ン シ ン が important で あ る こ と shown す こ と が で き た. し か も, swollen sores を vaccination し た WT, AT1a ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に AT1 by let body antagonism 薬 を さ ら に cast with し て も, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は swollen sores raised colonization, angiogenesis が suppression さ れ な か っ た こ と か ら, swollen sores cell よ り む し ろ host の ス ト ロ ー マ を field と し た AT1 by let body シ グ ナ リ ン グ が important で あ Youdaoplaceholder0 る とを shows す とがで た た た た た. Be cut を international に service hold つ ス ト ロ ー マ cells は CD3 and Mac - 1 ダ ブ ル ネ ガ テ ィ ブ の fibroblast others の cells で あ り, AT1a シ グ ナ ル が VEGF の を raised effect さ せ て い た. さ ら に ス ト ロ ー マ に こ れ ら の by let body を 発 now す る cells が wander す る こ と が キ ー と な る と think わ れ た の で, ノ ッ ク ア ウ ト の bone marrow cells を lethal dose の radiation 処 Richard を し た マ ウ ス し に transplantation, sentaku に の bone marrow cells by let body を ノ ッ ク ア ウ ト し て み た と こ ろ, swollen sores raised colonization, angiogenesis が ノ ッ ク ア ウ ト マ Youdaoplaceholder0 bone marrow transplantation ウスで inhibition された. With ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に は LacZ が import さ れ て い る た め, with ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス bone marrow transplant マ ウ ス で beta gal の dyeing line を っ た と こ ろ, indeed か に ス ト ロ ー マ へ の transplantation of bone marrow cells の wander は confirm で き, ス ト ロ ー マ へ の inflammatory メ デ ィ エ ー タ ー by 発 now let body cells の wander が swollen sores angiogenesis Youdaoplaceholder0 important である す とを とを show す とが とが out た. Posthumous son 伝 を change - し た bone marrow cell transplantation が solid shape swollen sores の treatment に な り う る こ と を shown す こ と が た. さ ら に, リ ン パ tube freshman の inflammatory メ デ ィ エ ー タ ー の regulator が in stopping さ れ, with the capacity of body シ グ ナ リ ン グ が リ ン パ tube sex planning move の mark と な り う る こ と が shown せ た.

项目成果

Role of thromboxane derived from COX-1 and-2 in hepatic microcirculatory dysfunction during endotoxemia in mice

• DOI: 10.1002/hep.20000
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: HEPATOLOGY
• 影响因子: 13.5
• 作者: Katagiri, H;Ito, Y;Majima, M
• 通讯作者: Majima, M

Roles of thromboxane A(2) and prostacyclin in the development of atherosclerosis in apoE-deficient mice.

• DOI: 10.1172/jci21446
• 发表时间: 2004
• 期刊: The Journal of clinical investigation
• 作者: Takuya Kobayashi;Y. Tahara;Mayumi Matsumoto;M. Iguchi;H. Sano;T. Murayama;H. Arai;H. Oida

Angiotensin type 1a receptor signaling-dependent induction of vascular endothelial growth factor in stroma is relevant to tumor-associated angiogenesis and tumor growth

• DOI: 10.1093/carcin/bgh324
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Fujita, M;Hayashi, I;Majima, M
• 通讯作者: Majima, M

21世紀の胃の炎症学

21世纪的胃炎症

• 发表时间: 2004
• 作者: Amano;T.;Tamura;K.;堀江 泰夫
• 通讯作者: 堀江 泰夫

Mild irritant prevents ethanol-induced gastric mucosal microcirculatory disturbances through actions of CGRP and PGI2 in rats.

轻度刺激可通过 CGRP 和 PGI2 的作用防止大鼠乙醇引起的胃粘膜微循环障碍。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Am.J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol.2004;286(1):G68-75. 286・1
• 作者: Saeki T;Majima M 他6名
• 通讯作者: Majima M 他6名