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炎症性シグナリング遺伝子を改変した造血幹細胞移値による血管・リンパ管新生の抑制

通过修饰炎症信号基因的造血干细胞移植抑制血管/淋巴管生成

基本信息

批准号：
16022256
负责人：
馬嶋正隆
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

従来のPG受容体の成果に加えて、AT1a受容体ノックアウトマウスを用いて腫瘍増殖、血管新生に、アンギオテンシンが重要であること示すことができた。しかも、腫瘍を接種したWT、AT1aノックアウトマウスにAT1受容体拮抗薬をさらに投与しても、ノックアウトマウスでは腫瘍増殖、血管新生が抑制されなかったことから、腫瘍細胞よりむしろ宿主のストローマを場としたAT1受容体シグナリングが重要であることを示すことができた。実際に役割を持つストローマ細胞はCD3、Mac-1ダブルネガティブのfibroblast様の細胞であり、AT1aシグナルがVEGFの産生を増大させていた。さらにストローマにこれらの受容体を発現する細胞が遊走することがキーとなると思われたので、ノックアウトの骨髄細胞を致死量の放射線処理をしたマウスに移植し、選択的に骨髄細胞の受容体をノックアウトしてみたところ、腫瘍増殖、血管新生がノックアウトマウス骨髄移植マウスで抑制された。同ノックアウトマウスにはLacZが導入されているため、同ノックアウトマウス骨髄移植マウスでβ-galの染色を行ったところ、確かにストローマへの移植骨髄細胞の遊走は確認でき、ストローマへの炎症性メディエーター受容体発現細胞の遊走が腫瘍血管新生に重要であることを示すことが出来た。遺伝子を改変した骨髄細胞移植が固形腫瘍の治療になりうることを示すことが出来た。さらに、リンパ管新生の炎症性メディエーターの調節機構が示唆され、同受容体シグナリングがリンパ管性転移の標的となりうることが示せた。

The results of the PG receptor in the past have increased, and AT1a receptor has been used for tumor growth, angiogenesis, and angiogenesis. In addition, it is important for AT1 receptor antagonist to inhibit proliferation and angiogenesis of tumor cells and host cells. In the meantime, the production of VEGF in CD3, Mac-1 and AT1a cells increased. The cells that were found in the recipient cells were treated with lethal doses of radiation, and the cells that were found in the recipient cells were treated with lethal doses of radiation. The presence of LacZ in bone graft cells was confirmed by staining for β-gal. The presence of LacZ in bone graft cells was confirmed by staining for β-gal. The treatment of solid tumors by bone marrow cell transplantation is very important. In addition, the regulatory mechanism of the new inflammatory disease in the tube is indicated by the expression of the same receptor.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Role of thromboxane derived from COX-1 and-2 in hepatic microcirculatory dysfunction during endotoxemia in mice

DOI：
10.1002/hep.20000
发表时间：
2004-01-01
期刊：
HEPATOLOGY
影响因子：
13.5
作者：
Katagiri, H;Ito, Y;Majima, M
通讯作者：
Majima, M

Roles of thromboxane A(2) and prostacyclin in the development of atherosclerosis in apoE-deficient mice.

DOI：
10.1172/jci21446
发表时间：
2004
期刊：
The Journal of clinical investigation
影响因子：
0
作者：
Takuya Kobayashi;Y. Tahara;Mayumi Matsumoto;M. Iguchi;H. Sano;T. Murayama;H. Arai;H. Oida;
通讯作者：
Takuya Kobayashi;Y. Tahara;Mayumi Matsumoto;M. Iguchi;H. Sano;T. Murayama;H. Arai;H. Oida;

Angiotensin type 1a receptor signaling-dependent induction of vascular endothelial growth factor in stroma is relevant to tumor-associated angiogenesis and tumor growth