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誘導型心不全モデルマウスを用いた、心不全の病態解明と新たな心不全治療法の開発

利用诱导心力衰竭模型小鼠阐明心力衰竭的病理学并开发新的心力衰竭治疗方法

基本信息

批准号：
16659193
负责人：
小室一成
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

私たちが樹立した誘導型心不全マウスは心筋細胞のオートファジー様細胞死により心不全が発症するユニークなモデル動物である。一方で、ヒト肥大心や不全心でオートファジー様細胞死が数多く認められることから、オートファジーの心疾患の病態形成における役割が大きく注目されている。そこで、心筋オートファジーの病態生理学的意義を明らかにするために、オートファジー形成に必須であるAtg7遺伝子の心筋特異的ノックアウトマウスを作成した。Atg7はオートファジーの最も重要な過程であるオートファゴソーム形成過程、っまり分解する基質を二重膜構造物で取り囲んで隔離する過程に関わる因子であり、Atg7の全身欠損マウスではオートファジーが抑制されて出生後1日以内に死亡する。私たちは、Atg7遺伝子の第14エクソンをloxP配列で挟んだAtg7floxedマウスと心筋特異的誘導型Cre発現マウスを交配し、心筋特異的Atg7ノックアウトマウスを作成した。このマウスでは、通常の状態ではAtg7遺伝子の発現が見られるが、タモキシフェンの腹腔内投与によって心筋特異的にCre/loxP系によるリコンビネーションが生じてAtg7遺伝子の欠損が誘導され、さらに心筋特異的なAtg7遺伝子の欠損によって、絶食時に誘導されるオートファゴソームの形成が阻害されることが確認された。現在は、この心筋特異的Atg7ノックアウトマウスを用いて、摂食時および絶食時における心筋オートファジーの役割について、特にアミノ酸代謝やオルガネラの恒常性の維持について検討を進めている。さらに、私たちが樹立した誘導型心不全マウスと心筋特異的Atg7ノックアウトマウスを交配してその表現型を解析することで、心筋においてオートファジーがオートファジー様細胞死に対して促進的に作用するのか、あるいは細胞保護的に作用するのかを検討している。

Private inducible cardiac insufficiency of the heart muscle cellsー様Cell deathによりcardiac insufficiencyが発 syndromeするユニークなモデルanimalである.一方で、ヒト肥大心や不全心でオートファジー様細胞死が数多く認められることから.そこで、心丝オートファジーのThe significance of pathological physiologyを明らかにするために、オートファThe ジーformation must be done by Atg7's unique heart muscles. Atg7's most important process, the process of formation, decomposition of the matrix, and the double film structureんで Isolation process, に switch factor, であり, Atg7 の whole body damage マウスではオートファジーがされて died within 1 day after birth する. Private たちは、Atg7弝子のthe 14th エクソンをloxP arrangement で抟んだAtg7floxedマウスとCardiac muscle-specific inducible Cre 発成マウスをMATINGし, cardiac muscle-specific Atg7ノックアウトマウスを成した.このマウスでは、Normal state ではAtg7 伝子の発 appear が见られるが、タモキシフェンによってにCre/loxP series によるリコンビネーションが生, which is specific for myocardium, is administered intraperitoneally.じてAtg7 缝子の无码がinducing され, さらにcardio-specific なAtg7 缝子の无码によって、Hunger strike time されるオートファゴソームの formation が hinder されることがconfirmation された. Now the Atg7 ノックアウトマウスを which is specific to は, この心素を is used for いて, 悂食时および热时的心素オートファジーの伫ついて, 特にアミノAcid metabolism やオルガネラのconstancy のmaintenance について検曒进めている.さらに、private たちがestablish したinduced cardiac insufficiency マウスとcardiac muscle-specific Atg 7ノックアウトマウスをMATCHING してそのphenotypeをANALYSISすることで、心丝においてオートファジーがオートファジー様cell deathに対してpromotedにThe role of the action of cell protection is the action of cell protection.

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Atherosclerotic right internal thoracic arterial aneurysm demonstrated by multislice computed tomography

多层计算机断层扫描显示动脉粥样硬化性右胸内动脉瘤

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Int J Cardiol 106
影响因子：
0
作者：
Masamune A;et al.;Takano H;Niitsuma Y
通讯作者：
Niitsuma Y

The role of PPARgamma-dependent pathway in the development of cardiac hypertrophy

PPARγ依赖性途径在心脏肥大发展中的作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Timely Top Med Cardiovasc Dis 9
影响因子：
0
作者：
Masamune A;et al.;Takano H;Niitsuma Y;Akazawa H;Takano H
通讯作者：
Takano H

Effect of mental stress on coronary flow velocity reserve in healthy men

精神应激对健康男性冠状动脉血流速度储备的影响

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
AM J Cardiol 96
影响因子：
0
作者：
Masamune A;et al.;Takano H;Niitsuma Y;Akazawa H;Takano H;Hasegawa H
通讯作者：
Hasegawa H

A novel LIM protein Cal promotes cardiac differentiation by association with CSX/NKX2-5.

DOI：
10.1083/jcb.200309159
发表时间：
2004-02-02
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
0
作者：
Akazawa H;Kudoh S;Mochizuki N;Takekoshi N;Takano H;Nagai T;Komuro I
通讯作者：
Komuro I

Akt negatively regulates the in vitro lifespan of human endothelial cells via a p53/p21-dependent pathway

DOI：
10.1038/sj.emboj.7600045
发表时间：
2004-01-14
期刊：
EMBO JOURNAL
影响因子：
11.4
作者：
Miyauchi, H;Minamino, T;Komuro, I
通讯作者：
Komuro, I

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作者：
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小室一成其他文献

単行本『高血圧ナビゲータ』

书籍《高血压导航》

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
熊谷裕生;小室一成;堀内正嗣;森下竜一
通讯作者：
森下竜一

ペースメーカー治療を要する先天性心疾患における画像検査・電気生理学的精査の意義について

影像学检查和电生理检查对起搏器治疗先天性心脏病的意义

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
後藤耕策;齊藤暁人;相馬桂;常盤洋之;梅井正彦;稲葉俊郎;犬塚亮;平田康隆;小室一成;八尾厚史;梅井正彦,相馬桂,小島敏弥,松原巧,斎藤暁人,常盤洋之,後藤耕策,小室一成,八尾厚史
通讯作者：
梅井正彦,相馬桂,小島敏弥,松原巧,斎藤暁人,常盤洋之,後藤耕策,小室一成,八尾厚史