腎臓の発生と再生における新規遺伝子GZF1の役割に関する研究

新基因GZF1在肾脏发育和再生中的作用研究

• 批准号: 16659221
• 负责人: 松尾 清一
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659221/
• 关键词: 腎臓; 発生; GDNF; RET; GFRα1; GZF1; ホメオボックス遺伝子; Hoxa10; ret; CASTing; 転写因子; 尿管芽; 器官培養

GDNF/GFRα1/RETシグナル伝達系はこの3者のいずれをノックアウトしても腎臓の無形成あるいは著しい低形成が認められるため、腎臓発生において非常に重要な系であることが明らかになっている。我々は平成15年にGDNF刺激によって誘導される新規遺伝子GZF1を報告した。GZF1のアンチセンスオリゴを添加することによりマウスの後腎器官培養での尿管芽の発育が障害されたためGZF1は腎臓発生においてGDNF/RETシグナル伝達系の下流で機能する重要な遺伝子である可能性があると考えられた。今回の研究の目的はGZF1の機能を解析して、腎臓発生における役割を明確にすることである。GZF1はC末端に10個のzinc finger motiを有するため、この部位でDNAと結合し転写にかかわる可能性が示唆されている。無作為な26塩基のDNA配列からGZF1蛋白と特異的に結合する共通配列を抽出するためにCASTing法(Cyclic Amplification and Selection of Targets)を行ったところGZF1と親和性の高い12塩基のDNA共通配列(TGCGCGTCTATA)を同定した。ゲノムデータベースで検索したところヒト及びマウスのホメオボックス遺伝子(Hoxa10)の上流にこの12塩基のDNA共通配列が認められた。このホメオボックス遺伝子の転写調節領域とGZF1蛋白はEMSAでDNA蛋白複合体を形成し、クロマチン免疫沈降法(ChIP assay)でホメオボックス遺伝子上流との結合が検出された。さらに遺伝子調節領域を用いたルシフェラーゼアッセイにおいてDNA結合配列特異的な転写抑制を認めた。ホメオボックス遺伝子群は様々な器官発生に必須であることが明らかにされており、GZF1によるホメオボックス遺伝子の転写抑制が腎臓発生過程で重要である可能性が示唆された。

GDNF/GFRα1/RET シグナル伝大组はこの3者のいずれをノックアウトしても神瓓の无码るいは出しいlow form がcognition められるため, kidney 発生において is very important な system であることが明らかになっている. I have reported on the GDNF stimulation and induction of new regulations in 2015, GZF1. GZF1 のアンチセンスオリゴをadded することによりマウスのMetanephric organ culture でのurethral bud の発nurturing がobstacle されたためGZF1は神燓発生においてGDNF/RETシグナル伝达行の下でFUNCTIONするimportantな伝子であるpossibilityがあるとtestえられた. The purpose of this study is to analyze the function of GZF1 and clarify the development of kidney disease. The C-terminal part of GZF1 has 10 zinc finger motiforms, and the possibility of binding to the DNA and the part of GZF1 indicates the possibility. CASTing method (Cyclic Amplification and Selection of GZF1 protein without 26 hydroxyl group DNA alignment and specific binding and common alignment extraction) Targets) is the same as GZF1 and the high affinity 12-base DNA common arrangement (TGGCGCGTCTATA).ゲノムデータベースで検SOしたところヒト和びマウスのホメオボックス伝Son (Hoxa10)'s high-flow 12-base のDNA common arrangement が cognizance められた. GZF1 protein, GZF1 protein, EMSA, DNA protein complex formation, ChIP assay)でホメオボックス伝子上流との合が検出された. The さらに缝子 regulates the field and uses the いたルシフェラーゼアッセイにおいてDNA-binding sequence-specific な転WRITE-INHIBITOR. GZF 1によるホメオボックス伝子の転WRits that it is important and possible to inhibit the process of kidney disease.

项目成果

Fish mesonephric model of polycystic kidney disease in medaka (Oryzias latipes) pc mutant.

• DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00378.x
• 发表时间: 2005-07
• 期刊: Kidney international
• 影响因子: 19.6
• 作者: Emiko Mochizuki;K. Fukuta;T. Tada;T. Harada;Naoki Watanabe;S. Matsuo;H. Hashimoto;K. Ozato;Y. Wakamatsu

GZFI, a new GDNF-inducible gene, is required for renal branching morphogenesis.

GZFI 是一种新的 GDNF 诱导基因，是肾分支形态发生所必需的。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Kidney International (印刷中)
• 作者: Jiang YM;Ando Y;Mitsuma N;M Iijima;Morinaga T;Fukuda N
• 通讯作者: Fukuda N

GDNF-inducible zinc finger protein 1 is a sequence-specific transcriptional repressor that binds to the HOXA10 gene regulatory region.

• DOI: 10.1093/nar/gki734
• 发表时间: 2005
• 期刊: NUCLEIC ACIDS RESEARCH
• 影响因子: 14.9
• 作者: Morinaga, T;Enomoto, A;Shimono, Y;Hirose, F;Fukuda, N;Dambara, A;Jijiwa, M;Kawai, K;Hashimoto , K;Ichihara, M;Asai, N;Murakumo, Y;Matsuo, S;Takahashi, M
• 通讯作者: Takahashi, M