ミッドカインによる内皮細胞由来の血管作動因子を介した血圧調整のメカニズムの解明

阐明中期因子通过内皮细胞源性血管活性因子调节血压的机制

• 批准号: 25293195
• 负责人: 松尾 清一
• 金额: $ 12.23万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25293195/
• 关键词: 高血圧症; ミッドカイン; 血管内皮障害; 内皮由来血管拡張因子; 高血圧; 内皮細胞障害; メタボローム解析

最近、高血圧症には血管拡張作用を持つ液性因子を血管内皮細胞が分泌し、Vascular toneが制御されている事が明らかにされている。血管拡張作用を有するものとして、プロスタグランジンI2、一酸化窒素（NO）、内皮細胞依存性過分極因子（EDHF）でCYP450由来のepoxyeicosatrienoic acids (EETs）が報告されているが、どうのように血管に関与しているかは明らかではない。本研究では、ミッドカイン（MK）が内皮細胞由来の血管作動性因子を介して血圧を上昇させるメカニズムを解明し、MKを制御する事で高血圧症や血管内皮細胞障害に対する新たな治療法を開発する事を目的とした。これまでに、MK遺伝子欠損マウス（MKKO)と野生型（WT）マウスを用いて片腎摘マウスを作成し、NO合成酵素阻害剤L-NAMEを投与したところWTマウスではMKKOマウスと比べ、高血圧、腎機能障害をより強く呈したことを示した。その際、RAASやエンドセリンでは優位な差を認めなかった。一方で、血管拡張因子であるEETsの代謝産物の14, 15-DHETはMKKOマウスにて優位な上昇を認めていた。その後、EETsカスケード阻害剤をMKKOマウスに投与すると、血圧の上昇を認めた。また、血清ノルアドレナリン濃度の上昇を認めた。上記の結果を基とし、EETs阻害剤の投与により腎微小血管循環の変化を検証した。生体顕微鏡によりperitubular capilaryを観察し、阻害剤により循環流量の４０％程度の減少を示した。血管内皮障害を軽減させる事により高血圧や臓器障害を治療するための前臨床試験を動物実験によって行い、血管作動性因子や血管平滑筋細胞との相互作用の検証やメタボローム解析を使用したメカニズムの解明と新規関連因子の同定を今後もさらなる検討が必要であると考えられた。

Recently, high blood 圧 に は vessel company, zhang を hold つ liquid sex factor を が secretion し Vascular endothelial cells, Vascular tone が suppression さ れ て い る matter が Ming ら か に さ れ て い る. Vascular 拡 dilation を includes する <e:1> <s:1> と て て, プロスタグラ <e:1> ジ ジ, I2, nitric acid (NO), endothelial cell-dependent overpolarization factor (EDHF) でCYP450 is derived from <s:1> epoxyeicosatrienoic acids (EETs) が report さ れ て い る が, ど う の よ う に vascular に masato and し て い る か は Ming ら か で は な い. This study で は, ミ ッ ド カ イ ン (MK) が endothelial cell origin の blood vessel actuation factor を interface し て blood 圧 を rise さ せ る メ カ ニ ズ ム を interpret し, MK を suppression す る で high blood 圧 disease や endothelial cells handicap に す seaborne る new た な therapy を open 発 す る matter を purpose と し た. こ れ ま で に, MK heritage 伝 son owe loss マ ウ ス (MKKO) と wild type (WT) マ ウ ス を with い て piece of renal pick マ ウ ス を made し, NO synthetic enzyme inhibitor against one of L - NAME を cast with し た と こ ろ WT マ ウ ス で は MKKO マ ウ ス と than べ, high blood 圧, renal function handicap of を よ り く are in し た こ と を shown し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> international, RAASやエ ドセリ ドセリ ドセリ で で で <s:1> superior position な difference を recognition めな った った った. Party で, blood vessels, company, zhang factor で あ る EETs の metabolites の 14, 15 - DHET は MKKO マ ウ ス に て primacy な rise を recognize め て い た. After そ めた, EETsカスケ カスケ ド ド inhibitor をMKKO ウスに ウスに was administered to すると, and blood pressure <s:1> increased を recognized めた. The concentration of また and serum ノ ノ アドレナリ アドレナリ <s:1> increases を to めた. The above records the <s:1> results を basis と と, EETs inhibitor <s:1> administration and によ <s:1> of renal microvascular circulation <s:1> change を検 syndrome た た. The biological 顕 microscope によ peritubular capilaryを観 observed a 40% reduction in the <s:1> and によ <s:1> circulating flow of the inhibitor を を indicated た. Vascular endothelial handicap of を 軽 minus さ せ る matter に よ り high blood 圧 や viscera handicap of を treatment す る た め の preclinical test を animals be 験 に よ っ て line い, vascular actuation factor や vascular smooth muscle cell と の interaction の 検 card や メ タ ボ ロ ー ム parsing を use し た メ カ ニ ズ ム の interpret と new rules masato even factor の be を future も さ ら な る beg が 検 necessary で あ Youdaoplaceholder0 tests えられた.

项目成果

IS TELOMERE ATTRITION LINKED TO INTERLEUKIN 6 LEVELS BUT NOT WHITE BLOOD CELL COUNTS IN JAPANESE DIALYSIS PATIENTS?

日本透析患者的端粒磨损是否与白细胞介素 6 水平有关，但与白细胞计数无关？

• 发表时间: 2014
• 作者: Sawako Kato;Bengt Lindholm;Peter Stenvinkel;Paul G Shiels;Louise Nordfors;Yukio Yuzawa;Seiichi Matsuo;Shoichi Maruyama.
• 通讯作者: Shoichi Maruyama.

Lower serum albumin level is associated with higher fractional excretion of creatinine

• DOI: 10.1007/s10157-013-0841-5
• 发表时间: 2014-06-01
• 期刊: CLINICAL AND EXPERIMENTAL NEPHROLOGY
• 影响因子: 2.3
• 作者: Horio, Masaru;Imai, Enyu;Matsuo, Seiichi
• 通讯作者: Matsuo, Seiichi

腹膜透析患者におけるC.E.R.A.投与量に関連する因子の検討

腹膜透析患者 C.E.R.A. 剂量相关因素的检查

• 发表时间: 2014
• 作者: 鈴木 康弘;坂田 史子;勝野 敬之;加藤 規利;尾崎 武徳;小杉 智規:;佐藤 和一;坪井 直毅;丸山 彰一;水野 正司;松尾 清一;伊藤 恭彦
• 通讯作者: 伊藤 恭彦

Glycosylated Protein CD147 Reflects Renal Dysfunction in Patients with Acute Tubular Necrosis.

糖基化蛋白 CD147 反映急性肾小管坏死患者的肾功能障碍。

• 发表时间: 2013
• 作者: Hiroshi Kojima;MD;Tomoki Kosugi;MD;PhD;Mayuko Maeda;MD;Kayaho Maeda;MD;Yuka Sato;MD;Hiroki Hayashi;MD;Waichi Sato;MD;PhD;Seiichi Matsuo;MD;Shoichi Maruyama;MD
• 通讯作者: MD

Regional Differences in Chronic Kidney Disease Prevalence in Japan: A Japanese Nationwide Health-Check Study.

日本慢性肾脏病患病率的区域差异：日本全国健康检查研究。

• 发表时间: 2013
• 作者: Yoshinari Yasuda;MD;PhD;Kiyoshi Shibata;PhD;Kunitoshi Iseki;MD;Toshiki Moriyama;MD;PhD;Kunihiro Yamagata;MD;PhD;Kazuhiko Tsuruya;MD;PhD;Hideaki Yoshida;MD;PhD;Shouichi Fujimoto;MD;Koichi Asahi;MD;PhD;Tsuyoshi Watanabe;MD;Seiichi
• 通讯作者: Seiichi