慢性腎臓病患者におけるテロメア消耗と環境因子の国際比較

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我々は、CKD 患者におけるMIA 症候群について幅広く報告しているスウェーデンのカロリンスカ研究所臨床科学腎臓病学教室と海外共同研究を続けており、MIA 研究にならって、前向きコホート研究NISE 研究を開始している。今まで、CKD 患者特有の慢性炎症の惹起の解明と遺伝子発現の制御に着目し解析してきた。MIA 研究とNISE 研究、両研究の特徴は、遺伝子解析（SNPs 解析）、遺伝子発現制御因子（DNA methylation）について解析を行った点にあり、遺伝情報（genotype）、環境因子、表現型（Phenotype）を詳細に比較検討している。今回の検討では、腎不全の病態が早期老化現象に酷似していることから細胞老化の制御を担うテロメアを比較検討していく計画となっている。新規透析導入患者を対象に、透析導入時と一年後のテロメア長を測定し比較を行った。テロメア長は平均8.6%消耗したが、27%の患者で伸張が認められた。ベースラインのテロメア長は、IL-6高値の患者で短く、MIA研究の患者の結果を追随するものであった。テロメア消耗に関与している因子を検討したところ、べースラインのテロメア長が長い患者ほど多く消耗する結果であった。また、白血球数が上昇している患者が消耗しにくいという結果であった。テロメラーゼ濃度測定等行っていないため、この現象の直接的なメカニズムは解明できなかったものの、過去の文献等から、すでにテロメアが消耗している患者のほうがテロメラーゼの活性がいい可能性や、白血球数が上昇がみとめられる患者については、増殖の亢進によりより分裂のすくないNaiveな白血球数が末梢血中に放出されている可能性が考えられた。