脂肪細胞から分泌される生理活性ペプチド、アペリンを利用した抗動脈硬化剤の開発

アペリンは、細動脈内皮および脂肪細胞から分泌され、ブラジキニンを遊離することにより内皮由来の一酸化窒素(NO)を放出して血圧を降下する新規生理活性物質である。アペリンはサイトカイン産生や視床下部、下垂体ホルモン分泌を調節し、また、血管内皮から一酸化窒素(NO)を遊離して血圧を降下する。本研究ではアペリンと肥満および動脈硬化との関連に焦点を当てて、アペリンの血圧調節作用、抗動脈硬化作用および脂肪細胞からのアペリン分泌に関する研究を行い、降圧剤および抗動脈硬化剤などの開発のための基礎研究として役立てる。本研究の結果、マウス分離脂肪細胞および3T3L1細胞においてアペリンmRNAの発現が初めて観察された。アペリンmRNAレベルは、3T3L1細胞の分化誘導後2日目から増加し、4-6日目には未分化細胞レベルの2倍に達したが、8日目から減少した。さらに、3T3L1脂肪細胞におけるアペリンmRNA発現は1-100nMのインスリン刺激により用量依存的に増加し、1nMでも65%の増加が認められた。この結果は、3T3L1脂肪細胞におけるアペリンmRNAの発現が生理的条件下でインスリン濃度に影響される可能性を示唆した。また、3T3L1脂肪細胞におけるアペリンmRNAの発現は、デキサメタゾン(0.1-100nM)の添加で用量依存的に抑制され、100nMで75%、1nMでも40%ほど抑制されることを発見した。この結果は、3T3L1脂肪細胞におけるアペリンmRNAの発現が生理的グルココルチコイド濃度の変動によって影響される可能性を示唆した。これらの結果は、脂肪細胞においてアペリンmRNAの発現はインスリンおよびグルココルチコイドによって調節されていることを示唆し、ことに高グルココルチコイド濃度の条件下では脂肪細胞からのアペリン分泌が抑制される一方、アンジオテンシンIIの産生が増加するため、高血症および動脈硬化症などを惹起する可能性が指摘された。したがって、ストレスなどにより惹起される高グルココルチコイドの条件下では、アペリン分泌を促進することによりアンジオテンシンIIの作用を抑制し、高血症および動脈硬化症などの発症を抑制する可能性が指摘された。

アペリンは、細動脈内皮および脂肪細胞から分泌され、ブラジキニンを遊離することにより内皮由来の一酸化窒素(NO)を放出して血圧を降下する新規生理活性物質である。アペリンはサイトカイン産生や視床下部、下垂体ホルモン分泌を調節し、また、血管内皮から一酸化窒素(NO)を遊離して血圧を降下する。本研究ではアペリンと肥満および動脈硬化との関連に焦点を当てて、アペリンの血圧調節作用、抗動脈硬化作用および脂肪細胞からのアペリン分泌に関する研究を行い、降圧剤および抗動脈硬化剤などの開発のための基礎研究として役立てる。本研究の結果、マウス分離脂肪細胞および3T3L1細胞においてアペリンmRNAの発現が初めて観察された。アペリンmRNAレベルは、3T3L1細胞の分化誘導後2日目から増加し、4-6日目には未分化細胞レベルの2倍に達したが、8日目から減少した。さらに、3T3L1脂肪細胞におけるアペリンmRNA発現は1-100nMのインスリン刺激により用量依存的に増加し、1nMでも65%の増加が認められた。この結果は、3T3L1脂肪細胞におけるアペリンmRNAの発現が生理的条件下でインスリン濃度に影響される可能性を示唆した。また、3T3L1脂肪細胞におけるアペリンmRNAの発現は、デキサメタゾン(0.1-100nM)の添加で用量依存的に抑制され、100nMで75%、1nMでも40%ほど抑制されることを発見した。この結果は、3T3L1脂肪細胞におけるアペリンmRNAの発現が生理的グルココルチコイド濃度の変動によって影響される可能性を示唆した。これらの結果は、脂肪細胞においてアペリンmRNAの発現はインスリンおよびグルココルチコイドによって調節されていることを示唆し、ことに高グルココルチコイド濃度の条件下では脂肪細胞からのアペリン分泌が抑制される一方、アンジオテンシンIIの産生が増加するため、高血症および動脈硬化症などを惹起する可能性が指摘された。したがって、ストレスなどにより惹起される高グルココルチコイドの条件下では、アペリン分泌を促進することによりアンジオテンシンIIの作用を抑制し、高血症および動脈硬化症などの発症を抑制する可能性が指摘された。