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新規生理活性ペプチド、アペリンの脳における生理的役割について

新型生物活性肽apelin在大脑中的生理作用

基本信息

批准号：
11170208
负责人：
立元一彦
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、脳におけるアペリンの生理的役割を検討するため、脳内投与によるアペリン12およびアペリン13の作用を測定した。アペリンの摂食行動に対する作用の検討には、脳室内にガイドステンレスチューブを挿入固定した雄性ラットを用い、自由運動下のもとでアペリンを投与し、摂食量を測定した。このモデルを用いてアペリン13を投与したところ、摂食促進効果が見られた。そこで、アペリン13をマウス腹腔内に投与し、その摂食行動を検討した結果、やはり摂食量を増加させる傾向が見られた。一方、循環呼吸中枢に密接な関連をもつ延髄腹外側領域におけるアペリンの作用をラットで測定したところ、アペリン12の投与により血圧上昇および心拍数の増加が見いだされた。これは、アペリン12が循環中枢ニューロンを刺激し、昇圧、頻脈応答を誘発したものと考えられた。アペリン抗体による免疫染色では、延髄腹側表面に顕著なアペリン染色が観察されたが、近傍のニューロンにはアペリン染色細胞があまり見当たらなかった。一方、アペリンは多くの臓器の血管内皮に局在し、ラットでは末梢投与により血圧を降下させる。我々は、このアペリンの血圧降下作用が一酸化窒素(NO)合成阻害剤の存在下でほぼ完全に阻害され、また、アペリン投与により血中NOx濃度が上昇することを見いだし、アペリンがNOを介してその作用を現す可能性を示唆した。NOは中枢神経系にも存在しているので、アペリンの神経性血圧調節作用に関与している可能性が指摘される。本研究の結果から、食欲中枢および循環中枢などに対するアペリンおよびAPJレセプターの関与が示唆された。

The effect of the physiological function of the drug on the immune system was determined. The role of the "food movement" is discussed, and the "food consumption" is determined. The results of this study are as follows: The food intake in the abdominal cavity increased. One side, circulation respiratory center close connection, delay, ventrolateral area, loss of function, determination of blood pressure rise, loss of heart beat number increase 12. The circulation center is stimulated, the voltage is increased, and the frequency is increased. Immunostaining for anti-tumor cells is observed on the ventral surface of the tumor. The vascular endothelium of many organs in one direction and the blood pressure in the other direction are reduced. We have shown that the effect of NO on blood pressure reduction in the presence of an inhibitor of NO synthesis is completely inhibited, and that NO synthesis is mediated by NO in the presence of an inhibitor. NO is related to the existence of central nervous system, and the possibility of its role in the regulation of nervous blood pressure is criticized. The results of this study include the relationship between appetite and circulation, and the relationship between appetite and circulation