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脂肪細胞由来の新規生理活性ペプチド、アペリンと高血圧症との関連について

关于来自脂肪细胞的新型生物活性肽apelin与高血压之间的关系

基本信息

批准号：
16046203
负责人：
立元一彦
金额：
$ 4.74万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

アペリンは、1998年に我々がオーファン受容体APJに対する内因性リガンドとして発見した36個のアミノ酸からなる生理活性ペプチドである。アペリンは血管内皮などから分泌され、内皮由来の一酸化窒素(NO)を放出して血圧を降下する。また、アペリンは既知の生体物質の中で最も強力な心筋収縮作用をもち、心不全などの病態生理において重要な役割を担うことが示唆されている。我々は、アペリンが脂肪細胞の産生する新しいアディポサイトカインであることを明らかにし、アペリンが肥満、高血圧症、動脈硬化などの病態生理に重要な役割をもつことを示唆している.本研究では、アペリンの脂肪細胞における生理的役割を検討するため、各種ラットモデルにおけるアペリンの血圧降下作用とマウス脂肪細胞および3T3-L1脂肪細胞におけるアペリンの遺伝子発現とその制御に関する研究を行った。我々は、アペリンが脂肪組織の豊富なラットに対しては強力に血圧を降下させ、脂肪組織の少ないラットに対しては弱い血圧降下作用を示すことを示した。さらに、マウス分離脂肪細胞においてアペリンおよびアペリン受容体の両方のmRNAが発現していることから、アペリンがオートクリンあるいはパラクリン機構を介して作用する可能性を示唆した。また、我々はマウス3T3-L1細胞の脂肪細胞への分化の過程でアペリンmRNAの発現が増加することを見いだした。分化後の3T3-L1細胞におけるアペリンの発現はインスリンにより増加し、デキサメタゾンにより抑制された。また、インスリンによる発現増加はデキサメタゾン添加によって抑制され、デキサメタゾンによる抑制はインスリン添加によって回復した(1)。これらの結果は、脂肪細胞からのアペリン分泌が低インスリンおよび高グルココルチコイド濃度の条件下で低下することを示唆した。一方、脂肪細胞はアンジオテンシンを産生し、グルココルチコイドはそのアンジオテンシン産生を促進することが知られている。さらに、アペリン欠損マウスではコントロールと比較してアンジオテンシンによる血圧上昇作用が増強される。正常血圧の肥満患者における血中アペリン濃度が、非肥満患者と比較して2倍ほど上昇していることなどから、アペリンが肥満において血圧を正常に保つために抗アンジオテンシン作用物質として重要な役割を担っている可能性が指摘される。しかし、ストレスなどが原因で起る高グルココルチコイド濃度の条件下では、血圧降下作用のあるアペリンの産生が抑制され、血圧上昇作用のあるアンジオテンシンの産生が促進されることが予想される。そこで、肥満高血圧患者においてはストレスなどが原因で起ったグルココルチコイド濃度の上昇によるアペリン分泌機能の破綻が高血圧症の一因となっている可能性が示唆される。

In 1998, the physiological activity of 36 kinds of protein was detected. Blood pressure is lowered by the release of nitric oxide (NO) from the endothelium. The most powerful contractile action of all known biological substances is to reduce the risk of heart failure and to reduce the risk of heart failure. We have a new approach to fat cell production, such as obesity, hypertension, atherosclerosis, and pathophysiological important disease. The present study is to investigate the physiological mechanisms of adipocytes and adipocytes, and to investigate the mechanisms of adipocytes and 3T3-L1 adipocytes to control the development of adipocytes and adipocytes. We have shown that subcutaneous fat is rich in fat, and that subcutaneous fat is weak in blood pressure. The possibility of mRNA expression in isolated adipocytes was demonstrated. The expression of mRNA in adipocytes of T3-L1 cells increased during differentiation. After differentiation, 3T3-L1 cells were found to be more sensitive and resistant to infection. (1) The number of entries in the list of entries is: The result is that fat cells secrete low levels of fat and high levels of fat. A side, fat cells to the development of the disease, the development of the disease to promote the development of the disease In addition, the blood pressure increase effect of the drug is enhanced by comparing the drug with the drug. The concentration of serum albumin in patients with normal blood pressure was 2 times higher than that in patients with normal blood pressure. The possibility of serum albumin concentration in patients with normal blood pressure was also investigated. Under the condition of high concentration, the occurrence of blood pressure drop is inhibited, and the occurrence of blood pressure rise is promoted. In patients with high blood pressure and obesity, the cause of the increase in the concentration of blood in the body may be a cause of high blood pressure.