慢性活動性EBV感染症におけるサイトカイン産生からみた免疫異常の病態解析

从细胞因子产生角度分析慢性活动性EBV感染免疫异常的病理学分析

• 批准号: 16659273
• 负责人: 長澤 正之
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659273/
• 关键词: CAEBV; TNFα; granulysin; 造血幹細胞移植; NFKβ; EBウイルス; 慢性活動性EBV感染症(CAEBV); TNF-α

慢性活動性EBV感染症の根治的治療として,現在有効とされているものは造血幹細胞移植が唯一であるが,移植合併症が多く,そのことが治療成績の改善に繋がらないことが示唆されている。そこで造血幹細胞移植におけるサイトカインの動向について検討した。5例の慢性活動性EBV感染症患者に対して造血幹細胞移植を行った。2例は非血縁一致骨髄,2例は血縁HLA不一致(1座および2座)末梢血および骨髄,1例は血縁一致骨髄ドナーを用いた。感染細胞については1例はNK細胞,3例はαβT細胞,1例はγδT細胞であった。全例生着し,EBVゲノムは陰性化したことより,EBV感染細胞は同種造血幹細胞移植により駆逐されることが明確に示された。しかし,血縁一致骨髄移植以外はその後grade III〜IVのGVHDを発症し,移植合併症により死亡した。GVHDの際にはgranulysinやTNF αが高値を示していた。しかし,死亡直前まで移植前の感染EBV細胞が検出されなかった(即ち再発はなかった)ことも確認された。CAEBV患者以外の非血縁造血幹細胞移植18例についても同様の検討を行ったところ,GVHDの発症や重症度と血清granulysin値がよく相関を示した。前年度の研究によりEBV感染細胞が直接granulysinやTNF αを高濃度産生すること,granulysinとTNF αの産生が相関する事,またEBV細胞がNFKβの活性化を介してTNF αの産生を促す,という他施設からの報告があることなどから,CAEBV患者では造血幹細胞移植においてgranulysinやTNF αの産生が亢進しやすい病態が背景にあること示唆された。CAEBVにおける造血幹細胞移植においては前処理や同種反応に起因するサイトカインの異常産生を如何に制御するかが重要である事が明確に示された。CAEBV患者におけるサイトカイン産生異常についての機序解明については更なる検討が必要である。

Cure for chronic active EBV infection is now available for hematopoietic stem cell transplantation, and there are many complications associated with transplantation. Hematopoietic stem cell transplantation is an important aspect of human development. Hematopoietic stem cell transplantation was performed in 5 patients with chronic active EBV infection. 2 cases were not consistent with HLA, 2 cases were inconsistent with HLA, 1 case was consistent with HLA. 1 case of NK cells, 3 cases of αβT cells and 1 case of γδT cells were infected. All cases were born,EBV must be negative, EBV-infected cells must be allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, EBV must be positive, EBV-infected cells must be allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. In addition to bone marrow transplantation, grade III to IV GVHD developed and transplant complications died. GVHD and granulysin are high in TNF α. Before death, infected EBV cells were identified before transplantation. 18 cases of non-hematological stem cell transplantation in CAEBV patients were studied. The correlation between the severity of GVHD and serum granulysin was also shown. In previous studies, EBV infected cells were directly associated with high levels of granulysin and TNF α production, and EBV cells were involved in the activation of NFKβ and TNF α production. CAEBV is the most important source of hematopoietic stem cell transplantation. CAEBV patients have abnormal symptoms, and it is necessary to investigate the mechanism of abnormal symptoms.

项目成果

Novel adopted immunotherapy for mixed chimerism after unrelated cord blood transplantation in Omenn syndrome.

Novel采用免疫疗法治疗Omenn综合征无关脐带血移植后的混合嵌合现象。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Eur J Haematol. 75
• 作者: Tomizawa D;Nagasawa M;Mizutani S.
• 通讯作者: Mizutani S.

Ataxia-telangiectasia-mutated dependent phosphorylation of Artemis in response to DNA damage

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2005.00019.x
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Chen, L;Morio, T;Mizutani, S
• 通讯作者: Mizutani, S

Analysis of serum soluble CD40 ligand (sCD40L) in the patients undergoing allogeneic stem cell transplantation: platelet is a major source of serum sCD40L

• DOI: 10.1111/j.1600-0609.2004.00342.x
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nagasawa, M;Zhu, Y;Mizutani, S
• 通讯作者: Mizutani, S

Successful nonmyeloablative cord blood transplantation for an infant with malignant infantile osteopetrosis

成功为患有恶性婴儿骨石症的婴儿进行非清髓性脐带血移植

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Pediatric Hematology and Oncology 27
• 作者: Tsuji Y;Ito S;Isoda T;Kajiwara M;Masayuki Nagasawa et al.
• 通讯作者: Masayuki Nagasawa et al.

GVL効果とNK細胞

GVL效应和NK细胞

• 发表时间: 2004
• 期刊: 臨床免疫 41
• 作者: Tomizawa D;Aoki Y;Masayuki Nagasawa et al.;Masayuki Nagasawa et al.;長澤正之
• 通讯作者: 長澤正之