新規黄色ブドウ球菌特異的溶菌因子によるMRSA/VRSA除菌・治療法の開発

使用新型金黄色葡萄球菌特异性裂解因子开发 MRSA/VRSA 根除和治疗方法

• 批准号: 16659265
• 负责人: 松崎 茂展
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659265/
• 关键词: 細菌感染症; バクテリオファージ; リシン; 治療法; 黄色ブドウ球菌; MRSA; VRSA; 細胞壁; 溶菌酵素

I.マウスの人為的黄色ブドウ球菌局所感染症(鼻腔)および全身感染症モデルを用いたφMR11リシン投与による除菌/救命効果の検討(1)マウス鼻腔に2×10^9 MRSAを接種し定着させ、その後500Uリシンを鼻腔に滴下し、6時間後に鼻部摘出後、鼻腔内菌数を計測した。その結果MRSAの菌数は著しく減少あるいは完全除菌された。(2)マウス腹腔内に致死量のMRSA(5x10^9)を接種し、その後リシン500Uを種々の時間で腹腔内に投与した。その結果、菌接種後1時間以内にリシンを投与すると有意の致死抑制活性が認められた。II,φMR11リシン投与の安全性の検討(1)φMR11リシン投与の安全性:マウス腹腔内にリシン1000U,2000U,4000Uを接種後、その直後から3ヶ月後まで生存率、全身状態を検討した。その結果、全頭マウスにおいて生存率および全身状態に何ら影響は認められなかった。マウス鼻腔内にリシン500U単独滴下した場合も、マウスの全身状態への影響は認められなかった。(2)反復投与の可能性の検討:マウス腹腔に500Uリシンを10日毎に3回投与を行なった。3回目投与においても、全身状態に何ら影響はなくアナフィラキシー等は観察されなかった。(3)抗リシン抗体の産生およびリシンの溶菌活性への影響の検討:上記3回リシン投与マウスの血清を採取し、Western blotting法およびELISA法により抗リシン抗体の産生を確認した。抗リシン血清とリシンを混合後37℃、1時問保温し溶菌活性への影響を検討した。しかし、抗体のリシン溶菌活性への影響はほとんど認められなかった。III.結論以上からφMR11リシンは、安全性が高くかつ反復投与が可能なMRSA除菌/治療薬として使用可能であることが強く示唆された。

I. The infection caused by artificial yellow fungus (nasal cavity) and systemic infection (nasal cavity) were measured after the nasal cavity was inoculated with 2×10^9 MRSA and the nasal cavity was dripped with 500U MRSA after 6 hours. The number of MRSA bacteria was reduced. (2)The lethal dose of MRSA(5x10^9) was administered intraperitoneally at 500U after inoculation. The results showed that the inhibition activity was significantly higher than that of the control group. II. Evaluation of safety of φ MR11 injection (1) Evaluation of safety of φ MR11 injection: 1000U,2000U,4000U intraperitoneally, survival rate and general status after vaccination and 3 months after vaccination. The results, the whole head, the survival rate, and the whole body state are all affected. 500U single drop in the nasal cavity, the impact of the whole body (2)The possibility of repeated casting and re-casting is discussed: 500U per day and 3 times per day. 3. How do you affect your overall health? (3)Study on the effect of anti-calycid antibody production and lysogenic activity: 3. The serum samples of calycid and calycid were collected by Western blotting and ELISA to confirm the production of anti-calycid antibody. The effect of anti-inflammatory serum on bacteriolytic activity was investigated after incubation at 37℃ for 1 h. The effect of antibody on bacteriolytic activity was investigated. III. Conclusion: MRSA sterilization/treatment may be used with high safety.

项目成果

Epitope analysis of myeloperoxidase-specific antineutrophil cytoplasmic atoantibodies(MPO-ANCA) in childhood onset Graves' disease treated with propylthiouracil

丙硫氧嘧啶治疗儿童期格雷夫斯病中髓过氧化物酶特异性抗中性粒细胞胞质抗体（MPO-ANCA）的表位分析

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clinical Nephorology 63
• 作者: Fujieda M;Suzuki K;Saito H;Hattori M;Wada N;Tsuchiya M;Okamoto N;Murata T;Matsudaira M;Shimizu M;Ohata K;Naruse K;Sugihara S;Wakiguchi H
• 通讯作者: Wakiguchi H

小児の発疹性疾患.今日の治療指針 2005

小儿出疹性疾病。2005 年今日治疗指南

• 发表时间: 2005
• 作者: Matsuzaki S;他7名;脇口 宏
• 通讯作者: 脇口 宏

こどもの感染症ハンドブック

儿童传染病手册

• 发表时间: 2004
• 作者: 今井章介;松崎茂展
• 通讯作者: 松崎茂展

Infantile eczema at one month of agels associated with cord blood eosinophilia and subsequent development of atopic dermatitis and wheezing illness until two years of age.

婴儿一个月内出现湿疹，与脐带血嗜酸性粒细胞增多有关，随后出现特应性皮炎和喘息病，直至两岁。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int Arch Allergy Immunol 137(suppl 1)
• 作者: Matsumoto K;Shimanouchi Y;Kawakubo K;Oishi N;Wakiguchi H;Futamura K;Saito H.
• 通讯作者: Saito H.

Eradication of epstein-barr virus episome and associated inhibition of infeted tumor cell growth by adenovirus vector-mediated transduction of dominan-negative EBNA1

通过腺病毒载体介导的多米南阴性 EBNA1 转导根除 epstein-barr 病毒附加体并抑制感染的肿瘤细胞生长

• 期刊: Molecular Therapy (in press)
• 作者: Nasimuzzaman M(間4名);Matsuzaki S;(他8名)
• 通讯作者: (他8名)