新規黄色ブドウ球菌特異的溶菌因子によるMRSA/VRSA除菌・治療法の開発

I.マウスの人為的黄色ブドウ球菌局所感染症(鼻腔)および全身感染症モデルを用いたφMR11リシン投与による除菌/救命効果の検討(1)マウス鼻腔に2×10^9 MRSAを接種し定着させ、その後500Uリシンを鼻腔に滴下し、6時間後に鼻部摘出後、鼻腔内菌数を計測した。その結果MRSAの菌数は著しく減少あるいは完全除菌された。(2)マウス腹腔内に致死量のMRSA(5x10^9)を接種し、その後リシン500Uを種々の時間で腹腔内に投与した。その結果、菌接種後1時間以内にリシンを投与すると有意の致死抑制活性が認められた。II,φMR11リシン投与の安全性の検討(1)φMR11リシン投与の安全性:マウス腹腔内にリシン1000U,2000U,4000Uを接種後、その直後から3ヶ月後まで生存率、全身状態を検討した。その結果、全頭マウスにおいて生存率および全身状態に何ら影響は認められなかった。マウス鼻腔内にリシン500U単独滴下した場合も、マウスの全身状態への影響は認められなかった。(2)反復投与の可能性の検討:マウス腹腔に500Uリシンを10日毎に3回投与を行なった。3回目投与においても、全身状態に何ら影響はなくアナフィラキシー等は観察されなかった。(3)抗リシン抗体の産生およびリシンの溶菌活性への影響の検討:上記3回リシン投与マウスの血清を採取し、Western blotting法およびELISA法により抗リシン抗体の産生を確認した。抗リシン血清とリシンを混合後37℃、1時問保温し溶菌活性への影響を検討した。しかし、抗体のリシン溶菌活性への影響はほとんど認められなかった。III.結論以上からφMR11リシンは、安全性が高くかつ反復投与が可能なMRSA除菌/治療薬として使用可能であることが強く示唆された。

I.マウスの人為的黄色ブドウ球菌局所感染症(鼻腔)および全身感染症モデルを用いたφMR11リシン投与による除菌/救命効果の検討(1)マウス鼻腔に2×10^9 MRSAを接種し定着させ、その後500Uリシンを鼻腔に滴下し、6時間後に鼻部摘出後、鼻腔内菌数を計測した。その結果MRSAの菌数は著しく減少あるいは完全除菌された。(2)マウス腹腔内に致死量のMRSA(5x10^9)を接種し、その後リシン500Uを種々の時間で腹腔内に投与した。その結果、菌接種後1時間以内にリシンを投与すると有意の致死抑制活性が認められた。II,φMR11リシン投与の安全性の検討(1)φMR11リシン投与の安全性:マウス腹腔内にリシン1000U,2000U,4000Uを接種後、その直後から3ヶ月後まで生存率、全身状態を検討した。その結果、全頭マウスにおいて生存率および全身状態に何ら影響は認められなかった。マウス鼻腔内にリシン500U単独滴下した場合も、マウスの全身状態への影響は認められなかった。(2)反復投与の可能性の検討:マウス腹腔に500Uリシンを10日毎に3回投与を行なった。3回目投与においても、全身状態に何ら影響はなくアナフィラキシー等は観察されなかった。(3)抗リシン抗体の産生およびリシンの溶菌活性への影響の検討:上記3回リシン投与マウスの血清を採取し、Western blotting法およびELISA法により抗リシン抗体の産生を確認した。抗リシン血清とリシンを混合後37℃、1時問保温し溶菌活性への影響を検討した。しかし、抗体のリシン溶菌活性への影響はほとんど認められなかった。III.結論以上からφMR11リシンは、安全性が高くかつ反復投与が可能なMRSA除菌/治療薬として使用可能であることが強く示唆された。