血管周皮細胞を標的とした転移性肝癌に対する新規治療法の開発

开发针对血管周细胞的转移性肝癌新疗法

• 批准号: 16659334
• 负责人: 門田 守人
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659334/
• 关键词: Angiopoietin-2; VEGF; 周皮細胞; 血管内皮細胞; 肝転移; 皮下腫瘍; 血管新生; 内皮細胞; ANG2; PDGFR

転移性腫瘍の増殖・進展には腫瘍frontierの血管新生が重要であると考えられる。血管新生阻害による抗腫瘍効果はモノクローナル抗体やtyrosine kinase阻害薬によってVEGFを阻害し,血管内皮細胞の増殖を抑制する方策が主であるが,本研究では大腸癌の肝転移に対し,血管内皮細胞を支持する周皮細胞を標的としてより強い抗腫瘍効果を実現することを目的として計画された。(結果)1.肝転移の血管構築モデルを樹立した。血管内皮細胞とともに周皮細胞の両方を併せ持つ転移腫瘍を作成した。細胞はKM12smを使用し脾臓から注入する。2.周皮細胞に存在するPDGFR beta(platelet derived growth factor receptor beta)はSTI571(Greevec)の分子標的となるため、その発現を免疫染色で調べた。周皮細胞とともに癌細胞もPDGFR betaを発現する場合が多く、癌の微小環境を標的とすることにならない場合がある。3.血管周皮細胞のTIE2 receptorを阻害する合成ペプチド(2種類報告あり)に細胞内取り込みを促進するHIV由来peptideを接合し、更に蛍光標識(FAM)した。これを腹腔内投与し肝への移行を調べた。小腸に取り込みが多くみられ、肝へはほとんど取り込みがみられなかった。4.Ang-2中和抗体の肝転移巣への影響を調べた。KM12smを用いた場合、VEGF抗体と同じく、Ang-2中和抗体も肝転移を抑制しなかった。5.皮下腫瘍に対してはAng-2中和抗体は濃度依存性に増殖抑制効果を示した。

Youdaoplaceholder0 metastatic abscess <s:1> proliferation and progression に 転 abscess frontier が angiogenesis が important であると examination えられる. Angiogenesis hindrance による anti-swelling effect による モノ ロ ロ ナ ナ <s:1> antibody やtyrosine Kinase inhibitor against 薬 に よ っ て VEGF を resistance against し, vascular endothelial cells の raised colonization を inhibit す る order が main で あ る が, this study で は の colorectal liver planning move に し seaborne, vascular endothelial cells を support す る periderm cells を mark と し て よ り い strong resistance to swollen sores unseen fruit を be presently す る こ と を purpose と し て project さ れ た. (Result)1. Liver 転 graft vascularization モデ モデ を establishment of た. Vascular endothelial cells とと に percutaneous cells <s:1> を and せ hold <s:1> 転 to migrate the tumor を to form a た. Cells ら KM12smを were injected into する using an empty spleen ら. 2. Percutaneous cells に have するPDGFR beta(platelet derived growth factor receptor beta) <s:1> STI571(Greevec) <s:1> molecular targets となるため and そ, and を immunostaining で modulations べた occur. Week skin cells と と も に cancer も PDGFR beta を 発 now す る occasions が く, cancer の environmental を targets と す る こ と に な ら な い occasions が あ る. 3. The vascular adventitial cell の TIE2 receptor を resistance against す る synthetic ペ プ チ ド (2 kinds report あ り) に cells take り 込 み を promote す る HIV origin peptide を joint し, more に 蛍 light logo (FAM) し た. <s:1> れを intraperitoneal administration and <s:1> liver へ <s:1> migration を modulation べた. For the small intestine, に is taken as 込みが 込みが is mostly くみられ, and for the liver, へ ほとん ほとん <s:1> is taken as 込みがみられな 込みがみられな った. 4.Ang-2 neutralizing antibody <s:1> liver 転 migration へ へ affects を regulation べた. KM12smを in the case of た た, VEGF antibody と in the same way as じく, Ang-2 neutralizing antibody 転 liver 転 を inhibitory な な った った. 5. The inhibitory effect of subcutaneous abscess に on the concentration-dependent に proliferation of て and <s:1> Ang-2 neutralizing antibody を shows that た た.