血管新生制御による炎症性腸疾患の新しい治療の基礎的研究

通过控制血管生成治疗炎症性肠病的基础研究

• 批准号: 16659347
• 负责人: 佐々木 巖
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659347/
• 关键词: 薬剤反応性; 臨床; 炎症性腸疾患; 血管新生; 腸炎; DSS大腸炎; アンジオスタチン

血管新生阻害による腸炎の変化を検討するために、以下の動物実験を行った。方法:まず8週齢のBalb/cマウスに対してDextran sulfate sodium(DSS)を経口投与し腸炎モデルを作成。3%DSSを飲料水に入れることにより、5日目には組織学的炎症が出現し、8日目には血便が出現、10日目には大腸の短縮を伴う肉眼的大腸炎を認めた。このDSS腸炎モデルを用いて、強力な血管新生阻害剤であるCBO-P11(VEGF阻害剤)の効果を検討することとした。マウスを(1)DSS非投与群(2)DSS投与群(3)DSS投与開始と同時にCBO-P11 2mg/kgを連日腹腔内投与した群(CBO-P11群)の3群(n=5 each)に分け、血便の出現時期、10日目に摘出した大腸の肉眼的/組織学的炎症を検討した。結果:CBO-P11投与群では7〜8日目に血便の出現を認め、DSS投与群と比べて有意な変化は認めなかった。10日目に摘出した大腸の長さは、DSS非投与群で8.2±0.5cm(平均±SD)、DSS投与群で6.4±0.5cm、CBO-P11投与群で7.0±0.7cmであり、肉眼的大腸炎はDSS投与群とCBO-P11投与群で有意な変化は認めなかった。組織学的所見では、DSS投与群で大腸上皮細胞の脱落、粘膜・粘膜下層への炎症性細胞浸潤を伴う強い粘膜炎症を認め、これはCBO-P11投与群においても同程度の炎症所見を認めた。結論:DSS腸炎モデルを用いた検討ではVEGF阻害剤による腸炎の軽快や増悪は認めず、血管新生制御による腸炎の治療は困難であることが示唆された。

The following animal models were developed to investigate angiogenesis inhibition and inflammation. Methods: Balb/c was administered to 8 weeks old with Dextran sulfate sodium(DSS). 3% DSS drink water into the mouth, 5 days of histological inflammation, 8 days of blood stool, 10 days of contraction of the large intestine, accompanied by the naked eye CBO-P11(VEGF Inhibitor) is a potent angiogenesis inhibitor for inflammatory diseases. CBO-P11 2mg/kg was administered intraperitoneally for 3 groups (n=5 each) at the same time as DSS administration (1). The time of appearance of bloody feces, the time of extraction at the 10th day, and the macroscopic/histological inflammation of the large intestine were examined. Results:CBO-P11 vote and group 7 ~ 8 days, blood stool appeared, DSS vote and group intentional On the 10th day, the large intestine was extracted, DSS was not cast and the group was 8.2±0.5cm(mean ±SD), DSS was cast and the group was 6.4±0.5cm, CBO-P11 was cast and the group was 7.0±0.7cm, the naked eye colitis was cast and the group was CBO-P11. Histological findings include exfoliation of large intestine epithelial cells, inflammatory cell infiltration of mucosa and submucosa, and inflammation of mucosa and submucosa. Conclusion: It is difficult to treat enteritis by using DSS in the treatment of enteritis.