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脳血管攣縮の新しい治療戦略-血管平滑筋収縮タンパク質の直接制御-

脑血管痉挛的新治疗策略-直接控制血管平滑肌收缩蛋白-

基本信息

批准号：
16659395
负责人：
三木保
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

脳血管攣縮を、その反応の最下流である収縮タンパク質アクチン・ミオシンの相互作用(クロスブリッジ形成)を阻害することで、抑制する治療戦略を打ち立てることを目的として、昨年度に引き続きheat shock protein 20 (HSP20)の平滑筋アクチン結合部位(残基110-121)由来ペプチド(HSP20p;Ac-GFVAREFHRRYR-NH2)アナログが、モデル平滑筋収縮に与える影響を検討した。収縮増強・抑制という相反するHSP20pの作用点を明らかにするため、ペプチドの各アミノ酸残基をグリシン置換したアナログを合成しモデル平滑筋収縮への効果を検討したところ、収縮抑制にR114,R121の2つのアルギニンが必要であることが明らかになった。更に、G110、F112の間へのアルギニン、もしくはリジンの挿入によりより強い平滑筋収縮抑制が得られる、という予備実験結果を得、第83回日本生理学会において発表を行った(Yoshino et l. 2006)。又、本データを広く公開すべく、英文誌への論文投稿の準備を進めている。又、HSP20pの脳血管収縮・弛緩に対する効果について動物実験を行い、モデル平滑筋と同様に血管収縮に対して増強・抑制の2相性効果を持つ一方、弛緩経過を著明に延長させることを明らかにし、第83回日本生理学会において発表を行った(Hashimoto et al., 2006)。又、弛緩延長効果の作用点を明らかにするため、HSP20pアナログを用いて詳細な検討を行った。

The blood vessels and repercussions are in the lowest order. The interaction is caused by the formation of the interaction between the blood vessels and the blood vessels. The formation of the interaction between the blood vessels and the blood vessels, the formation of the interaction, the inhibition of the blood vessels, the formation of the blood vessels, the blood vessels, the Ac-GFVAREFHRRYR-NH2) smooth tendons, smooth tendons and shadows. On the contrary, the HSP20p acts as a function point to show that it is necessary to know that it is necessary to use the acid residues to synthesize the smooth tendons, R114, R114, and R121. G110, F112, F112, G110, F112, In addition, this program is open to the public, and the submission of articles in English is ready to be completed. In addition, the HSP20p blood vessel relaxation test results show that the blood vessels are in good condition, and the smooth muscle is the same as the blood vessels in the same way. In the same way, the two-phase effect is inhibited, and the relaxation is used to improve the performance of the blood vessel, and the 83rd cycle of the Japanese Physiology Society (Hashimoto et al., 2006). In addition, the effect of relaxing and prolonging the effect is obvious, and the HSP20p system is used to improve the performance.