权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

生理的骨形成に関与するBMPの同定とその臨床応用に関する研究

参与生理性骨形成的BMP鉴定及其临床应用研究

基本信息

批准号：
16659400
负责人：
鄭雄一
金额：
$ 1.86万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659400/
关键词：
Bone morphogenetic protein 骨分化再生医療骨折治癒 BMP 骨形成生理機能

项目摘要

本研究では、生理的に骨誘導を行う肥大軟骨に着目し、そこで発現されるBMP2とBMP6に焦点を絞り、その生理的機能をこの2種類のBMPの複合ノックアウト(WKO)作出し解析するとともに、BMP2とBMP6のヘテロダイマーを産生して、その骨誘導能をBMP2ホモダイマーと比較し、より優れた骨誘導剤を同定しようとしたものである。昨年度に引き続き、WKOを作製し解析を行い、その生体内機能を検討した。WKOでは同胞野生型(WT)と比べて、9週齢の脛骨近位部の骨形態計測では単位骨量はWTの57%にまで減少していた。骨吸収の指標は正常であったが、骨形成の指標に有意な低下がみられた。骨芽細胞数には有意な差がなかったため、この骨粗鬆症の原因は骨芽細胞の機能の低下によるものと示唆された。また、8週齢のWKOの脛骨に骨折を作成すると明らかな骨癒合障害が認められ、骨折後3週の石灰化仮骨の体積と骨量は共にWTの約半分であった。組織学的には、骨膜下での膜性骨化は正常であったが軟骨内骨化がWTに比べて低下していこ。以上より、BMP2とBMP6の複合機能不全は、生体内において軟骨内骨化と骨芽細胞機能に障害を起こした。これはBMPの生理作用としての骨形成促進効果を示した初めての報告である。BMP2とBMP6のヘテロダイマーはin vitroにおいて既存のBMP2ホモダイマーと比して、骨芽細胞分化誘導能が高かった。この結果を踏まえてBMP2とBMP6のヘテロダイマーの産生およびin vivoでの検証をマウスの脛骨骨折モデル(髄内釘にて固定)と脊椎固定術モデルにて解析していく予定である。以上の成果はJ Biol Chem.2005;280(42):35704-12、J Bone Miner Metab.2006;24(2):95-9、および臨床分子内分泌学3 414-417,2005にて公表した。

This study focuses on physiological bone induction and hypertrophic cartilage and the results of BMP2 and BM. P6 focus を twist り, その physiological function をの 2 types of BMP の compound ノックアウト (WKO) Analyze and analyze BMP2 and BMP6 and produce osteoinduction It can be used to compare BMP2 bone induction bone induction bone induction bone with BMP2. Last year's annual report, WKO's production analysis, and WKO's internal function analysis. The WKO sibling's wild type (WT) showed a 57% reduction in bone mass at the proximal part of the tibia at 9 weeks compared with the WT. The index of bone resorption is normal and the index of bone formation is intentionally low. The number of bone bud cells is low, the function of bone bud cells is low, and the cause of osteoporosis is low.また, 8 weeks after the fracture, the fracture of the tibia is すると明らかなbone healing disorder, the fracture is calcified, the volume of the bone is 3 weeks after the fracture, and the bone mass is WTのabout half a minute. Histologically, subperiosteal and membranous ossification is normal and endochondral ossification is lower than that of endochondral ossification. The above-mentioned symptoms include complex insufficiency of BMP2 and BMP6, endochondral ossification and bone bud cell function impairment in vivo.これはBMP's physiological effects and bone formation-promoting effects are reported by した开めての. BMP2 and BMP6 are present in vitro and have high osteoblast differentiation inducing ability. BMP2とBMP6のヘテロダイマーのproducedおよびin Vivo's diagnosis and treatment of tibial fracture and spinal fixation of tibia fracture and spinal fixation are scheduled. The above results were published in J Biol Chem. 2005;280(42):35704-12, J Bone Miner Metab. 2006;24(2):95-9, and J Biol Chem. 2005; 24(2): 95-9.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Physiological role of bone morphogenetic proteins in osteogenesis

骨形态发生蛋白在成骨中的生理作用

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J Bone Miner Metab 24
影响因子：
0
作者：
Kugimiya F;Ohba S;Nakamura K;Kawaguchi H;Chung UI
通讯作者：
Chung UI

BMP遺伝子改変動物

BMP转基因动物

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
臨床分子内分泌学3-甲状腺・副甲状腺・骨内分泌代謝系
影响因子：
0
作者：
Kami K;Miyatake S;et al.;Morinobu M;Maeda Y;Ohyama Y;Tsuji K;Ohyama Y;Chung J.C;Usui M;Nakamoto T;F.Kugimiya et al.;F.Kugimiya et al.;釘宮典孝他
通讯作者：
釘宮典孝他

BMPと骨形成

BMP 和骨形成