生理的・病的条件下におけるヘッジホッグシグナルによる骨代謝調節機構の解明

阐明生理病理条件下hedgehog信号调控骨代谢的机制

• 批准号: 18659437
• 负责人: 鄭 雄一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659437/
• 关键词: 骨代謝; ヘッジホッグ; 生理的; 病的

1.骨特異的Ptclホモノックアウトマウスの作出と骨組織の解析申請者らが既に有するI型コラーゲン-CreマウスとPtcl floxマウスを交配させて、Cre/loxPシステムにより骨特異的conditional Ptcl KOマウスを作出することを計画していたが、すでに他施設で解析がなされていたため、本研究の内容に関する論文と併せて英文雑誌に発表することとした。2.骨芽細胞におけるHhシグナル下流遺伝子と相互作用分子の解析(1)Hhシグナル下流遺伝子の同定:PtclKOとWT由来の骨芽細胞・破骨細胞間のmRNAの比較をgene chip microarrayを用いて行った。発現変化が再現された遺伝子の中から、骨形成や骨吸収などに実際に関わっていると考えられる遺伝子を選択し、そのgain&loss of functionを検討した。現在までに、2種の候補遺伝子を特定している。(2)Hhシグナル下流遺伝子転写制御機構の解析:上記(1)の知見に加えて、Hhシグナルの下流で抑制型Gli3が転写因子Runx2のDNA結合能を阻害することを見出した。3.Gorlin症候群患者の骨格系の放射線学的解析申請者の所属病院及び他の協力病院にて研究趣旨等を説明後、同意の得られたGorlin症候群患者に対し骨格系の検査を行った。DXA法による骨塩量測定の結果、2名の患者の四肢骨において同姓同年代の健常成人と比して、骨量の増加傾向が認められた。

1. Bone-specific Ptcl ホモノックアウトマウスのとbone tissue analysis applicant らがに有するI type コラーゲン-CreマウスとPtcl floxマウスをMATINGさせて、Cre/loxPシステムによりbone-specific conditional Ptcl KOマウスをmakes a plan and analyzes it and analyzes it.いたため、The content of this study is thesis and thesis is written in English. 2. Analysis of interaction molecules between osteoblasts and osteoblasts (1) Identification of Hh and osteoclasts: PtclKO and comparison of mRNA between osteoblasts and osteoclasts where WT originates microarray is used.発成剉化がappearanceされた伝子の中から、bone formationやbone resorptionなどに実记に关わっていると卡えられる伝子を选択し、そのgain&loss of function. Now there are 2 kinds of candidates for までに and 2 kinds of supplements, している. (2) Analysis of the Hhシグナル obscene legacy 伝子転WRITING control mechanism: Chapter 1 (1) の知见に加えて、HhシグナThe downstream inhibitory Gli3-type writing factor Runx2 has a DNA-binding ability that blocks the inhibitory effect. 3. Radiological analysis of the skeletal system of patients with Gorlin syndrome. After explanation of the research interests of the applicant’s affiliated hospital and other cooperative hospitals, etc., it is agreed that the skeletal system of patients with Gorlin syndrome can be analyzed. The results of bone mass measurement using the DXA method showed that the limb bones of the two patients had the same surname and the same age as normal healthy adults, and the bone mass showed a tendency to increase.

项目成果

Patchedl haploinsufficiency increases adult bone mass and modulates Gli3 repressor activity.

Patchedl 单倍体不足会增加成人骨量并调节 Gli3 阻遏蛋白活性。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Dev Cell 14
• 作者: Tomoo Oda;et. al.;Ogasawara T et al.;Asawa Y et al.;Hirata M et al.;Liu G et al.;Ohba S et al.
• 通讯作者: Ohba S et al.

Identification of a potent combination of osteogenic genes for bone regeneration using embryonic stem (ES) cell-based sensor

• DOI: 10.1096/fj.06-7571com
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: FASEB JOURNAL
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ohba, Shinsuke;Ikeda, Toshiyuki;Chung, Ung-il
• 通讯作者: Chung, Ung-il

A novel osteogenic helioxhantin-derivative acts in a BMP -dependent manner

一种新型成骨金盏花素衍生物以 BMP 依赖性方式发挥作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications (in press)
• 作者: Ikeda N;Nonoguchi N;Miyatake S;et al.;松下 葉子;Shinsuke Ohba;Fumitaka Kugimiya;Taku Saito;Shinsuke Ohba;Shinsuke Ohba
• 通讯作者: Shinsuke Ohba

Regulation of bone formation by adiponectin through autocrine/paracrine and endocrine pathways

• DOI: 10.1002/jcb.20890
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 4
• 作者: Shinoda, Yusuke;Yamaguchi, Masayuki;Kawaguchi, Hiroshi
• 通讯作者: Kawaguchi, Hiroshi

Patched1機能不全によるHedgehogシグナルの活性化は、Runx2のDNA結合・転写活性を競合阻害している抑制型Gli3産生を低下させることによって骨量を増加させる

Patched1 功能障碍导致 Hedgehog 信号激活，通过减少抑制性 Gli3 的产生来增加骨量，Gli3 竞争性抑制 Runx2 DNA 结合和转录活性。

• 发表时间: 2007
• 作者: Ikeda N;Nonoguchi N;Miyatake S;et al.;松下 葉子;Shinsuke Ohba;Fumitaka Kugimiya;Taku Saito;Shinsuke Ohba;Shinsuke Ohba;Takashi Yamada;Jun Guo;Yusuke Shinoda;Satoru Kamekura;大庭 伸介
• 通讯作者: 大庭 伸介