神経シグナル伝達を介する中枢神経微小循環の電気薬理的解明と麻酔薬作用に関する研究

神经信号传递介导的中枢神经微循环的电药理学阐明及麻醉药物作用研究

• 批准号: 16659426
• 负责人: 木下 浩之
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659426/
• 关键词: 脳実質内動脈; 電気刺激; ナトリウムチャネル; 傍動脈神経膠星状細胞

ハロタンで麻酔したラットより脳を摘出し,ビブラトームを用いて,酸素93%+炭酸ガス7%で通気し,4℃に冷却したクレブス液内で脳スライス標本(厚さ約150μm)を作成した.ついで,この標本を,酸素93%+炭酸ガス7%(この混合気の通気でクレブス液のpHは7.4となる)で通気し,37℃に加温したクレブス液で満たした観察用チャンバーに入れ,顕微鏡で脳実質内動脈(径約20μm)を観察した.動脈の画像を現有のCCDカメラで撮影し,メディアコンバータを介してコンピュータに取り込んだ動脈径の変化をコンピュータ上で血管径測定用のソフトウエアを用いて解析した.FHS社製のconcentric bipolar電極(先端径25μm)を用い,0.2Hz,1000pAで脳スライス標本を電気刺激したが,血管は反応しなかった.そこで,同じ電極を用い,刺激強度を400μA,30秒のテタヌス刺激に変更した.この刺激により,脳微小血管は,一過性に収縮した後,拡張反応を示した.この一過性の収縮反応は,ナトリウムチャネル阻害薬であるテトロドトキシン(1μM)の前処置で完全に抑制されたことから,脳内の神経伝達を介する収縮反応であることが明らかとなった.今後,収縮後の拡張反応が,各種K^+チャネル拮抗薬(イベリオトキシン[large-conductanceカルシウム依存性,0.1μM],カリブドトキシン[intermediate-conductanceカルシウム依存性,0.1μM],アパミン[small-conductanceカルシウム依存性,0.1μM],グリベンクラミド[ATP感受性,5μM],4-アミノピリディン[電位依存性,1mM],BaCl_2[内向き整流性,10μM])により修飾されるか否かを検討する予定である.

In the middle of the solution, acid 93%+ carbon acid 7% and ventilation, cooling at 4 ℃, the solution was prepared with a thickness of about 150μm. In the middle of the test, acid 93%+ carbon acid 7%(the mixed gas temperature of the solution is 7.4 ℃), the temperature of the solution is 37 ℃, and the internal artery (diameter about 20μm) is observed by microscope. The image of the artery was obtained by CCD imaging, and the image was analyzed.FHS concentrated bipolar electrode (tip diameter 25μm) was used at 0.2 Hz, 1000 pA, and the blood vessel was stimulated by electrical stimulation. The same electrode is used, the stimulation intensity is 400μA, and the stimulation time is changed for 30 seconds. This stimulation, small blood vessels, after transient contraction, tension and reverse. This transient contraction reaction is completely suppressed by the pre-treatment (1μM) of the transient contraction reaction, and the transient contraction reaction is completely suppressed by the pre-treatment of the transient contraction reaction. In the future, after contraction, the tension will be reversed, and various K^+ ions will be produced.[large-conductivity] dependency, 0.1 μM],[intermediate-conductivity] dependency, 0.1 μ M],[small-conductivity] dependency, 0.1 μ M],[ATP susceptibility, 5 μM],[4-conductivity] dependency,1mM], BaCl_2[inward rectification, 10 μM])

项目成果

Augmented activity of adenosine triphosphate-sensitive K^+ channels induced by droperidol in the rat aorta.

氟哌利多在大鼠主动脉中诱导的三磷酸腺苷敏感K + 通道的活性增强。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Anesth Analg 102
• 作者: Kinoshita H;Dojo M;Nakahata K;Kimoto Y;Kakutani T;Mizumoto K;Hatano Y
• 通讯作者: Hatano Y

Effects of bupivacaine enantiomers and ropivacaine on vasorelaxation mediated by adenosine Triphosphate-sensitive K+ channels in the rat aorta

• DOI: 10.1097/00000542-200407000-00040
• 发表时间: 2004-07-01
• 期刊: ANESTHESIOLOGY
• 影响因子: 8.8
• 作者: Dojo, M;Kinoshita, H;Hatano, Y
• 通讯作者: Hatano, Y

Lidocaine impairs vasodilation mediated by adenosine triphosphate-sensitive K^+ channels but not by inward rectifier K^+ channels in parenchymal microvessels of rat cerebral cortex

利多卡因损害大鼠大脑皮层实质微血管中三磷酸腺苷敏感 K^ 通道介导的血管舒张，但不损害内向整流 K^ 通道介导的血管舒张

• 发表时间: 2004
• 期刊: Anesthesia and Analgesia 99
• 作者: Kinoshita H;Nakahata K;Dojo M;Kimoto Y;Hatano Y
• 通讯作者: Hatano Y

The inhibitory effects of lidocaine and mexiletine on vasorelaxation mediated by adenosine triphosphate-sensitive K^+ channels and the role of kinases in the porcine coronary artery.

利多卡因和美西律对三磷酸腺苷敏感K + 通道介导的血管舒张的抑制作用以及猪冠状动脉中激酶的作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Anesthesiology 102
• 作者: Kimoto Y;Kinoshita H;Nakahata K;Dojo M;Hatano Y
• 通讯作者: Hatano Y

Vasodilation Mediated by Inward Rectifier K+ Channels in Cerebral Microvessels of Hypertensive and Normotensive Rats

高血压和正常血压大鼠脑微血管内向整流 K 通道介导的血管舒张作用

• DOI: 10.1213/01.ane.0000194303.00844.5e
• 发表时间: 2006
• 期刊: Anesthesia & Analgesia
• 影响因子: 5.7
• 作者: Katsutoshi Nakahata;H. Kinoshita;Y. Tokinaga;Y. Ishida;Y. Kimoto;M. Dojo;K. Mizumoto;K. Ogawa;Y. Hatano
• 通讯作者: Y. Hatano