麻酔薬の動脈硬化予防作用の臨床応用を目指した研究-麻酔薬の新たなる作用の検討-

麻醉药抗动脉硬化作用临床应用研究 - 麻醉药新效果检验 -

• 批准号: 16659429
• 负责人: 重松 昭生
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659429/
• 关键词: 血管平滑筋増殖; 麻酔薬; 静脈性麻酔薬ケタミン; 細胞内cAMP; [^3H]-thymidine; 血管障害性動脈硬化; 動脈硬化; 生活習慣病; 動脈平滑筋; 静脈性麻酔ケタミン; ^3H-thymidine; 細胞内リン酸化酵素

近年、虚血性心疾患の合併症をもつ患者の手術件数は増加の一途をたどっている。これらの予防に血管平滑筋増殖を抑制することがこれらの発生予防につながり種々の対策が模索されている。一方、麻酔薬は手術に広く使用されているにもかかわらず、現在まで麻酔薬の動脈平滑筋の増殖に与える影響については良く知られていない。申請者らは現在までに静脈性麻酔薬ケタミンは細胞内cAMPの上昇を介して細胞増殖を抑制するという麻酔薬の新たな作用を見いだした。この麻酔薬の細胞増殖抑制作用は血管平滑筋増殖にも大きな影響を及ぼしているだろうと考えられるが、短期的、長期的にも血管平滑筋への作用を検討した報告はない。今回申請者らは血管平滑筋細胞の増殖機能にどのように麻酔薬が作用するか検討する目的で、培養ヒト冠動脈、大動脈平滑筋細胞を用いて、1.静脈性麻酔薬が培養ヒト大動脈平滑筋細胞の増殖にどのように作用するかを[^3H]-thymidineの取り込みおよび細胞数の増加を解析した結果、ケタミンが培養ヒト大動脈平滑筋細胞への[^3H]-thymidineの取り込みおよび細胞数の増加を抑制した。2.これらの反応の機序に細胞内燐酸化酵素Protein Kinase Cが関与していることが明らかとなった。3.さらに、ラットを用いてバルーンカテーテルによる血管障害性動脈硬化を作り、ケタミン投与がその増殖を病理学的にも抑制していることを確認した。以上の研究で本研究の目的を達成したと考えられる。現在は、先天的に動脈硬化を容易に起こす動脈硬化モデルマウスを用いて、長期間経口により投与し、病理学的に麻酔薬の持続低量投与が細胞増殖を抑えて動脈硬化を予防しえるか検討し、培養ガン細胞に対しても増殖抑制作用があるのかもスクリーニングを行っており、本研究により麻酔薬の生活習慣病予防につながる新たな作用が今後発見される可能性が示唆された。

In recent years, the number of surgical cases for patients with hemorrhagic heart disease and comorbidities を <e:1> <e:1> has increased. The number of cases is をた <s:1> って る る. こ れ ら の to prevent に を inhibiting vascular smooth muscle rights colonization す る こ と が こ れ ら の 発 born to prevent に つ な が り kind 々 の policy が seaborne die line さ れ て い る. Side, hemp 酔 薬 は surgery に hiroo く use さ れ て い る に も か か わ ら ず, now ま で hemp 酔 薬 の に arterial smooth muscle の raised colonization and え る influence に つ い て は good く know ら れ て い な い. Now applicants ら は ま で に vein sex hemp 酔 薬 ケ タ ミ ン は intracellular cAMP の rise を interface し て cells raised colonization を inhibit す る と い う hemp 酔 薬 の new た な role を see い だ し た. こ の hemp 酔 薬 の inhibition は vascular smooth muscle cells raised colonization rights colonization に も big き な influence を and ぼ し て い る だ ろ う と exam え ら れ る が, short-term and long-term に も vascular smooth muscle へ の role を beg し 検 た report は な い. Now back to the applicant ら は vascular smooth muscle cell function に の raised colonization ど の よ う に hemp 酔 薬 が role す る か beg す 検 で る purpose, cultivate ヒ ト coronary artery, the aorta smooth muscle cells を using い て, 1. Vein sex hemp 酔 薬 が cultivate ヒ ト artery smooth muscle cells の raised colonization に ど の よ う に role す る か を [^ 3 h] thymidine - の take り 込 み お よ び cell Numbers is の raised を parsing し た results, ケ タ ミ ン が cultivate ヒ ト artery smooth muscle cells へ の [^ 3 h] thymidine - の take り 込 み お よ び cell number add を の raised Suppress た. 2. こ れ ら の anti 応 の machine sequence に 燐 acidification enzyme Protein in the cell Kinase C が masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. 3. さ ら に, ラ ッ ト を with い て バ ル ー ン カ テ ー テ ル に よ る vascular handicap of arteriosclerosis sex を り, ケ タ ミ ン cast with が そ の raised を pathology of に も inhibit し て い る こ と を confirm し た. The above <s:1> research で the purpose of this research を is to achieve を たと examination えられる. Now は, hardening of the arteries in congenital に を easy に こ す arteriosclerosis モ デ ル マ ウ ス を with い て, long-term 経 mouth に よ り cast with し, pathology に hemp 酔 薬 の hold 続 cast with low levels of が cells raised colonization を え suppression て arteriosclerosis を to prevent し え る か beg し 検, cultivating ガ ン cells に し seaborne て も raised colonization inhibition が あ る の か も ス ク リ ー ニ ン グ を line っ て お り, this study に よ り hemp 酔 薬 の lifestyle disease to prevent に つ な が る new た な role が future 発 see さ れ が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

A forskolin derivative, colforsin daropate hydrochloride, inhibits the decrease in cortical renal blood flow induced by noradrenaline or angiotensin II in anesthetized rats.

毛喉素衍生物 Colforsin daropate 盐酸盐可抑制麻醉大鼠中去甲肾上腺素或血管紧张素 II 引起的皮质肾血流量减少。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nephron Physiology 96
• 作者: OGATA;J.;MINAMI;K.;SEGAWA;K.;UEZONO;Y.;SHIRAISHI M.;YAMAMOTO;C.;SATA;T.;KIM;S-T.;K.SHIGEMATSU;A.
• 通讯作者: A.

Gargling with sodium azulene sulfonate reduces the postoperative sore throat after intubation of the trachea

• DOI: 10.1213/01.ane.0000156565.60082.7c
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: ANESTHESIA AND ANALGESIA
• 影响因子: 5.7
• 作者: Ogata, J;Minami, K;Sata, T
• 通讯作者: Sata, T

Basic and Systemic Mechanisms of Anesthesia (A residue in TM3 region of the NR1 subunit is critical for anesthetic inhibition of NMDA receptors.(273-274)

麻醉的基本和全身机制（NR1 亚基 TM3 区域的残基对于 NMDA 受体的麻醉抑制至关重要。(273-274)

• 发表时间: 2005
• 作者: Shiraishi M.;et al.
• 通讯作者: et al.

Gq protein-Coupled Receptors as Targets for Anesthetics

Gq 蛋白偶联受体作为麻醉剂的靶点

• 期刊: Current pharmaceutical design (In press)
• 作者: Minami K.;et al.
• 通讯作者: et al.

Basic and Systemic Mechanisms of Anesthesia (Volatile anesthetics, enflurane, isoflurane inhibit 5-hydroxytryptamine type 2C receptors expressed in Xenopus oocytes.

麻醉的基本和全身机制（挥发性麻醉剂、安氟烷、异氟烷抑制非洲爪蟾卵母细胞中表达的 5-羟色胺 2C 型受体。

• 发表时间: 2005
• 作者: Horishita T.;et al.
• 通讯作者: et al.