サイトカインのカラギーナン微量エンドトキシンショックに及ぼす影響

细胞因子对卡拉胶微量内毒素休克的影响

• 批准号: 05671291
• 负责人: 重松 昭生
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671291/
• 关键词: nitric oxide; tumor necrosis factor; エンドトキシン; カラギーナン

我々は以前、マクロファージブロッカーとされているカラギーナンをマウス腹腔内に前処置すると、エンドトキシン(LPS)刺激後の腫瘍壊死性因子(TNF)の産生や致死率を著明に亢進させることを報告した。今回はこのモデルを用いて、最近、各分野で注目されている亜酸化窒素(NO)に焦点を当て、エンドトキシンショックにおけるNOの役割やサイトカインとの関係について検討した。その結果、カラギーナン前処置マウスでは、致死に至らないごく微量のLPS(5mug)を静注するだけで血中のNO代謝産物、NO_2^-+NO_3^-は6時間目から著増し、LPS投与12時間後まで接続した(最大値平均750muM)。すなわち、このカラギーナンモデルは、微量のLPS刺激でTNF産生だけでなくNOの産生も亢進させることが明らかとなった。また、血中のNO_2^-+NO_3^-はTNF産生量と相関があったことから、このモデルでのLPS刺激後のNO産生にTNFが関与していることが示唆された。次に、このカラギーナンモデルにおいて、NO合成阻害剤の一つ、N^<omega>-nitro-L-arginine methyl ester(NNLAME)をLPS刺激前に静注しておくと、血中のNO_2^-+NO_3^-の増加はほぼ完全に抑えられたにも関わらず、致死率は有意に亢進した。また、カラギーナン前処置ラットを用いた実験では、LPS静注後の一過性の血圧低下はNNLAMEの持続静注で有意に抑えられたが、LPS刺激6時間後の肝細胞障害(組織所見、血清OCT,m-GOT)は増悪した。以上の結果より、エンドトキシンショック時に誘導されるNOは、臓器を保護する方向に働いている可能性を持つことが示唆された。したがって、エンドトキシンショック時のNO合成阻害剤の有用性に関しては、より詳細な検討を要するものと思われる。

We did not know if there was an increase in mortality factor (TNF) after stimulation of the abdominal cavity (LPS). The fatality rate was significantly higher than that of the control. This time, the focus of acidified asphyxiant (NO) has been paid close attention to recently. The focus of acidification asphyxiant (NO) is very high, and the focus is very high. The results showed that the concentration of NO in blood was detected by intravenous injection of NO substitutes, NO_ 2 ^-+ NO_ 3 ^-6, LPS after 12 hours (maximum average 750muM). The results showed that there was no significant difference between two groups. LPS stimulation, TNF stimulation, NO stimulation, hyperactivity, hyperactivity. In the blood, NO_ 2 ^-+ NO_ 3 ^-TNF production was detected. After LPS stimulation, NO gave birth to TNF and instigated drugs. The second, the third, the second, the second, the second After intravenous injection of LPS, transient hypoglycemia (NNLAME) was intentionally inhibited by intravenous injection, and liver cellular damage (tissue seen, serum OCT,m-GOT) was detected after 6 hours of LPS stimulation. According to the results of the above results, it is necessary to guide the monitoring of NO and the possibility of failure in the direction of safety protection. The synthesis of NO is harmful to its usefulness. It is important to think about it.