非天然膜糖鎖認識を介した新しい薬物輸送システムの開拓
通过识别非天然膜糖链开发新的药物转运系统
基本信息
- 批准号:17650132
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
標識となる非天然糖鎖を細胞膜上に誘導する。N-レブリノマンノサミン(ManLev)を既報に従い合成した。モデル細胞としてヒト子宮頸癌細胞(HeLa細胞)を用いた。10%ウシ胎児血清を含む培地(Minimum Essetial Medium)に、最終濃度10mMになるようMaLeVを添加し、この培地中でHeLa細胞を3日間培養した。ManLevの細胞内代謝にともなう糖鎖へのケトン基の発現を、ヒドラジド基をもつ蛍光色素(Alexa Fluor 350 hydrazide)を用いて確認した。ManLevを処理してケトン基を誘導した細胞を新鮮な培地に移した後、ヒドラジド基を表面にもつリン脂質ポリマーナノ微粒子を添加した。ナノ粒子の内部に予め蛍光物質(Nile Red)を内包させることにより、蛍光顕微鏡(現有設備)で、粒子の集積具合を追跡した。ヒドラジド基を持つ粒子は非天然糖鎖を誘導した細胞に集積することが認められたが、ヒドラジド基を持たないナノ粒子もしくは非天然糖鎖を誘導しなかった細胞ではナノ粒子の細胞集積は認められなかった。トルイジンブル一法による細胞毒性試験では、ナノ粒子自身の細胞毒性は認められなかった。一方、ナノ粒子の内部に代表的な脂溶性抗ガン剤を封入し、細胞に接触させたところ、細胞集積が起こった条件で効果的に細胞毒性が発現された。以上の結果から、細胞膜糖鎖と選択的に反応するナノ粒子により標的の細胞を効果的に攻撃できる新たなマテリアルとシステムを伴に構築することができた。
Identification of non-natural sugar locks on cell membranes N-N-N Cervical cancer cells (HeLa cells) are used in the treatment of cervical cancer. HeLa cells were cultured for 3 days with 10% fetal serum in Minimum Esthetic Medium and final concentration of 10 mM MaLeV. The intracellular metabolism of ManLev was confirmed by the presence of a glucose-binding enzyme and the presence of Alexa Fluor 350 hydrate. Manlev's treatment of lipid molecules in the medium of cell culture The interior of the particle is enclosed by a fluorescent substance (Nile Red), and the particles are collected and tracked by a fluorescent microscope (existing equipment). The cell aggregation of non-natural sugar chains induced by the presence of a single particle in a cell is recognized by the presence of a single particle in a cell. Cytotoxicity test of the particle itself The presence of lipid soluble anti-inflammatory agents in the interior of the particles, cell contact, and cell aggregation results in cytotoxicity. As a result, the cell membrane sugar chain is selected to attack the target cell.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Synthesis and characterization of amphiphilic polyphosphates with hydrophophilic graft chains and cholesteryl groups as nanocarriers
以亲水接枝链和胆固醇基为纳米载体的两亲性聚磷酸盐的合成与表征
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Iwasaki Y;Akiyoshi K.
- 通讯作者:Akiyoshi K.
Synthesis and characterization of amphiphilic polyphosphates with hydrophobic graft chains and cholesteryl groups as nanocarriers
具有疏水接枝链和胆固醇基团的两亲性聚磷酸盐作为纳米载体的合成与表征
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Iwasaki Y;Akiyoshi K
- 通讯作者:Akiyoshi K
Selective cell attachment to a biomimetic polymer surface through the recognition of cell-surface tags
- DOI:10.1021/bc049707r
- 发表时间:2005-05-01
- 期刊:
- 影响因子:4.7
- 作者:Iwasaki, Y;Tabata, E;Akiyoshi, K
- 通讯作者:Akiyoshi, K
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- DOI:
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- 影响因子:0
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- DOI:
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- 影响因子:0
- 作者:
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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小坂 樹徳
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- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
岩田 綾子;岩崎 泰彦;秋吉 一成 - 通讯作者:
秋吉 一成
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