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生体内環境に想起された生分解性ヒドロゲルの創製と生理活性タンパク質の放出制御

创建让人想起体内环境的可生物降解水凝胶和生物活性蛋白的受控释放

基本信息

批准号：
15700324
负责人：
岩崎泰彦
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度に合成法を確立したヒドロゲルの物性、生体適合性の評価ならびにタンパク質の放出特性について調べた。ホスフェート結合を有する高分子架橋剤(PIOP)と2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン(MPC)をラジカル共重合することにより含水可能なゲルを得ることができた。このゲルの含水率はPIOPの組成が高くなるにつれ低下した。また、PIOPの組成によりゲルの機械的強度も変化した。ヒドロゲルの非酵素的加水分解速度は塩基性(pH11.0)環境下で大きく、酸性(pH4.0)および中性(pH7.4)では小さくなった。非酵素的加水分解は主鎖のポリホスフェートが分解して起こることが、^1H-NMR等から明らかとなり、分解生成物には低分子量リン酸化合物および、poly(MPC)が含まれることがわかった。これらの分解生成物をマウス繊維芽細胞の培養系に添加しても細胞毒性は、認められなかった。また、ラット皮下にヒドロゲルを埋入し周辺組織の炎症反応を調べたところ、ヒドロゲル周辺の皮下組織は正常状態と同様であり、ゲルとの接触に伴う反応は認められなかった。凍結乾燥したゲルをトリプシンの溶解している緩衝溶液に浸し、膨潤させた。ゲルを簡易洗浄した後、緩衝溶液に浸し、ゲルから溶離したトリプシンの定量と活性評価を行った。ゲルより放出されたトリプシンの活性は、ネイティブのものと変化なく、ゲルとの接触に伴う活性の低下は認められなかった。また、ゲル内に取り込まれたトリプシンは一日でほぼ全量放出された。タンパク質の放出時間を制御するためにポリホスフェートの疎水性を変化させたゲルの作成も検討している。以上の結果から重合性基をもつポリホスフェートで架橋したMPCヒドロゲルは生体適合性にも優れており、今後医学や薬学で利用可能な新しいヒドロゲルとして期待できる。

In the previous year, the synthetic method established the physical properties and biological suitability of the synthetic material and the release characteristics of the synthetic material. Polymer bridging polymer (PIOP) and 2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン (MPC) をラジカル同 coincident することにより containing water may なゲルをget ることができた. The moisture content of the PIOP is high and the composition is low. The strength of the machine composed of また and PIOP is also improved. The hydrolysis rate of ヒドロゲルのnon-enzyme is the same in basic (pH11.0) environment, as large as in basic (pH11.0) environment, as in acidic (pH4.0) as in neutral (pH7.4) and as small as in neutral (pH7.4). Non-enzyme hydrolysis, main lock, decomposition, H-NMR, etc.なり, decomposition product には low molecular weight リン acid compound および, poly(MPC) がれることがわかった. The decomposition product of これらのをマウス繊vitamin cell culture system has been added with してもcytotoxicity and められなかった.また、ラットsubcutaneous にヒドロゲルをembedded in the peripheral tissue of the のinflammatory reaction べたところ、ヒドロゲルThe surrounding subcutaneous tissue is in a normal state and is in contact with the skin and skin. Freeze-drying and immersion in buffer solution and swelling of したゲルをトリプシンの. After simple washing of ゲルを, it was immersed in buffer solution, and the ゲルから was dissolved, and quantitative and activity evaluation was carried out.ゲルよりreleases されたトリプシンのactiveは、ネイティブのものとChange the condition of the skin and reduce the activity of the contact lens.また, ゲル内にtake り込まれたトリプシンは and でほぼrelease all the された in one day.タンパqualityのreleasetimeをcontrolするためにポリホスフェートの疎 Water-based を変化させたゲルの成も検多している. The results of the above are based on the overlapping nature of the body's physical fitness We are looking forward to the possibility of compatibility and improvement of medical science in the future.