動的光散乱法を中心とした糖尿病性白内障進展過程の解析と予防薬/治療薬開発への応用

动态光散射分析糖尿病性白内障发生过程及其在预防/治疗药物开发中的应用

• 批准号: 17659048
• 负责人: 石井 邦雄
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659048/
• 关键词: 糖尿病; 白内障; 水晶体; 動的光散乱; 薬理学

1)小動物を対象としたin vivoおける白内障評価法の確立:まず申請者は取得したラット水晶体平面様を元に,糖尿病性白内障の進行過程についてCotlierの分類に従い,6段階に分類しスコア化した;0,澄明;1,辺縁部の水痘形成;2,中心部の部分的な白濁;3,広汎にわたる白濁;4,核の白濁;5,全体的な強い白濁.さらに細隙灯顕微鏡(平成17年度申請備品)をラットに応用し,水晶体断面像撮影を行った.これにより,平面像では観察観察が困難であった前嚢部の白濁(前白内障段階)の検出が可能となった.また,平画的分布でスコア3に分類された水晶体でも,細隙灯顕徴鏡で観察すると核白内障に移行している例もあることが明らかとなった.これら水晶体断面様についても以下のようにスコア化した;0,澄明;1,前嚢部の白濁;2,皮質の部分的な白濁;3,皮質の広汎にわたる白濁;4,核の白濁;5,皮質及び核の強い白濁.これら平面様及び断面様から判定したスコアを合計することにより,11段階での白内障評価法を確立した.この評価法を用い,ある種の抗酸化薬の白内障に対する効果について検討した結果,核の白濁形成を遅延させる効果を有することを見出した(特許出願中).この評価系は,白内障予防薬及び進行阻害薬のin vivoスクリーニング系として有用であると考える.2)動的光散乱法(DLS)による白内障進行に伴う水晶体蛋白質の粒度分布変化の追跡:プローブ式濃厚系粒度分布解析装置を,麻酔下のラットに応用できるか否かにつき,予備的検討を行った.健常及び白内障ラット(スコア10)とを比較すると,白内障ラットでは健常ラットに比べ大きな粒径が検出され,明らかに粒度分布が異なっていた.更なる検討は必要ではあるが,DLSによりin vivoでの白内障の検出が出来たことから,新たな白内障検出機器として応用できる可能性が示された.

1) small animals を like と seaborne し た in vivo お け る cataract review の 価 method established: ま は ず applicants obtain し た ラ ッ ト crystalline plane others を yuan に, diabetic cataract の process に つ い て Cotlier の classification に 従 い, 6 paragraph order に classification し ス コ ア change し た; 0, clear; 1. Abscess of chickenpox forms on the omens; 2. The な turbidity in the <s:1> part of the center; 3. Widespread にわたる white turbidity; 4. Nuclear white turbidity; 5, all of the strong な い gonorrhea. さ ら に areolae lamp 顕 micro mirror (pp.47-53 17 year to apply for spare parts) を ラ ッ ト に 応 し, crystalline section line like a pinch of shadow を っ た. こ れ に よ り, flat like で は 観 examine 観 examine が difficult で あ っ た first 嚢 の gonorrhea (before cataract Duan Jie) の 検 out が may と な っ た. ま た, the distribution of flat painting で ス コ ア 3 に classification さ れ た Crystalline で も, thin gap lamp 顕 徴 mirror で す was 観 る と nuclear cataract に transitional し て い る example も あ る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら crystalline section others に つ い て も following の よ う に ス コ ア change し た; 0, clear; 1. The anterior capsule area is white and turbid. 2. White turbidity of な in the cortex; 3. The cortex shows extensive にわたる white turbidity; 4. Nuclear white turbidity; 5, cortex and strong び nuclear の い gonorrhea. こ れ ら others and others び section plane か ら determine し た ス コ ア を combined す る こ と に よ り, 11 segments order で の cataract review を 価 method established し た. こ の review を use い 価 method, あ る kind の resistance acidification 薬 の cataract に す seaborne る unseen fruit に つ い て beg し 検 た as a result, the nuclear の gonorrhea form を 遅 delay さ せ る unseen fruit を have す る こ と Youdaoplaceholder0 see that た た(special application in progress). <s:1> review 価 is た, cataract prevention drug and び for anti-harm drug administration in Vivo ス ク リ ー ニ ン グ department と し て useful で あ る と exam え る. 2) dynamic light scattered method (DLS) に よ る cataract に with う crystalline protein の particle size distribution - the の tracing: プ ロ ー ブ type strong analytical device を size distribution, under the hemp 酔 の ラ ッ ト に 応 with で き る か no か に つ き, of reserve 検 を line っ た. Health and often び cataract ラ ッ ト (ス コ ア 10) と を compare す る と, cataract ラ ッ ト で は health often ラ ッ ト に than べ き な size が 検 out さ れ, Ming ら か に が different particle size distribution な っ て い た. Beg は necessary more な る 検 で は あ る が, DLS に よ り in vivo で の cataract の 検 out が out た こ と か ら, new た な cataract 検 out machine と し て 応 with で き が る possibility in さ れ た.

项目成果

Establishment of a precise methods for evaluating rat cataract by using two types pf digital camera systems that are equipped with a non-reflecting illuminator or a slit lamp.

使用配备非反射照明器或裂隙灯的两种类型的 pf 数码相机系统建立了评估大鼠白内障的精确方法。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences 103 (Suppl. I)
• 作者: Ueo M;Saito M;Takenaka M;Saigo O;Nakatani H;Hayashi K;Nakahara T;Sakamoto K;Ishii K
• 通讯作者: Ishii K

Cilnidipine reduces neuronal cell death induced by intravitreous injection of NMDA in the rat retina.

Cilnidipine 可减少玻璃体内注射 NMDA 引起的大鼠视网膜神经细胞死亡。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Pharmaceutical Sciences 100(suppl.I)
• 作者: Kawakami T;Saito M;Nakahara T;Sakamoto K;Ishii K.
• 通讯作者: Ishii K.

Involvement of the βγ subunits of G proteins in the cAMP response induced by stimulation of the histamine H1 receptor

• DOI: 10.1007/s00210-005-0001-x
• 发表时间: 2005-08-01
• 期刊: NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Maruko, T;Nakahara, T;Ishii, K
• 通讯作者: Ishii, K

Disappearance of glibenclamide-induced hypoglycemia in wistar-kyoto rats.

Wistar-Kyoto 大鼠中格列本脲引起的低血糖消失。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin 29(3)
• 作者: Kaneko Y;Saito M;Mori A;Sakamoto K;Nakahara T;Ishii K;Sakamoto K.他8名(9番目の著者:Ishii K.)
• 通讯作者: Sakamoto K.他8名(9番目の著者:Ishii K.)

Modulation of cell cycle reduces neuronal cell death observed after ischemia-reperfusion in the rat retina.

细胞周期的调节减少了大鼠视网膜缺血再灌注后观察到的神经元细胞死亡。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Pharmaceutical Sciences 100(suppl.I)
• 作者: Ohki K;Saito M;Nakahara T;Sakamoto K;Ishii K.
• 通讯作者: Ishii K.