ファージペプチド解析に基づくクローン病の疾患感受性遺伝子探索

基于噬菌体肽分析的克罗恩病易感基因搜寻

• 批准号: 17659099
• 负责人: 田村 和朗
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659099/
• 关键词: 遺伝子; ゲノム; 炎症性腸疾患; 潰瘍性大腸炎; クローン病; ファージペプチド; 遺伝子多型; ATP駆動型トランスポーター遺伝子; IL18遺伝子

クローン病は慢性の炎症性腸疾患で、腸管全層を侵し、腸管穿孔、痩孔形成、狭窄など厳しい病態を生じる難治性疾患である。原因は未だ不明であるが、遺伝的要因による腸管局所免疫異常を背景とした多因子遺伝性疾患と認識されている。ペプチドを用いた罹患者の抗体をスクリーニングから候補分子を選定し、原因遺伝子探索を行うことを目的とした。その結果、ATP駆動型トランスポーター「ABC(ATP binding cassette)タンパク質」を候補と考え、患者-対照相関研究を、MDR1、TAP1、TAP2等の遺伝子で多型を基に解析を行った。明らかな関与は認めなかった。サイトカイン関連遺伝子の候補遺伝子群のなか、IL18遺伝子のプロモーター領域に存在する多型(-607C/A、-137G/C)と3種類のハプロタイプはクローン病の易罹患性に直接寄与する結果は得られず、報告者らがすでに2002年に明らかにした同遺伝子コドン35多型(Tamura et al, J Gastroenterol 37:111-116, 2002)の関与とは異なることがわかった(Takagawa T et al, Inflamm.Bowel Dis. 11:1038-1043, 2005)。一方で、-607Aアレルは潰瘍性大腸炎罹患者群と有意な関連があり、特に直腸炎型の罹患者はハプロタイプ2(-60A、-137C)との関連が顕著であり、本遺伝子のプロモーター領域多型は潰瘍性大腸炎の易罹患性やその病変範囲に関連することを示唆する結果を研究期間内に得た。クローン病の病態に影響を及ぼす因子を明らかにするため、内科的外科的治療を通じて情報を蓄積し、易罹患性遺伝子群をより広範囲にスクリーニングするべく網羅的遺伝子スクリーニングを視野に患者群と健康成人群の末梢白血球由来のRNAを採取し解析を進め、現在誌上発表を準備を行っている。

The disease includes chronic inflammatory bowel disease, full-thickness intestinal invasion, intestinal perforation, pore formation, stricture, pathological development, and refractory diseases. The cause of the disease is unknown. The main cause of the disease is the immune abnormality of the intestinal tract. The background of the disease is multifactorial. The patient's antibody is selected and the cause is explored. Results, ATP binding cassette, ABC(ATP binding cassette), patient-to-patient correlation study, MDR1, TAP1, TAP2, etc. The light is clear and the light is clear. There are multiple types in the domain of IL18 related genes and candidate genes.(-607C/A,-137G/C) and 3 kinds of virus infection susceptibility. The results were directly transmitted to the reporter and the reporter in 2002.(Tamura et al, J Gastroenterol 37:111-116, 2002). The results of this study were obtained during the study period. The association between ulcerative colitis and susceptibility to ulcerative colitis was also observed in patients with ulcerative colitis (-607A,-137C). Pathological effects of diseases and factors in the diagnosis, treatment and treatment of internal medicine, accumulation of information, susceptibility to disease, genetic diversity, detection of RNA from peripheral leukocytes in healthy adults, and preparation of current reports

项目成果

Activated platelets as a possible early marker to predict clinical efficacy of leukocytapheresis in severe ulcerative colitis patients

• DOI: 10.1007/s00535-006-1789-y
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 6.3
• 作者: Fukunaga, Ken;Fukuda, Yoshihiro;Matsumoto, Takayuki
• 通讯作者: Matsumoto, Takayuki

Diffuse gastroduodenitis and pouchitis associated with ulcerative colitis

• DOI: 10.3748/wjg.v12.i36.5913
• 发表时间: 2006-09-28
• 期刊: WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Ikeuchi, Hiroki;Hori, Kazutoshi;Yamamura, Takehira
• 通讯作者: Yamamura, Takehira

A traditional Japanese medicine mitigates TNBS-induced colitis in rats

• DOI: 10.1080/00365520600575704
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: SCANDINAVIAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 1.9
• 作者: Fukuda, Yoshihiro;Tao, Yang;Takahashi, Ryoki
• 通讯作者: Takahashi, Ryoki

Preoperative Steroid-Related Complications in Japanese Pediatric Patients With Ulcerative Colitis

• DOI: 10.1007/s10350-005-0213-7
• 发表时间: 2006-01
• 期刊: Diseases of the Colon & Rectum
• 影响因子: 3.9
• 作者: K. Uchida;T. Araki;Y. Toiyama;S. Yoshiyama;M. Inoue;H. Ikeuchi;H. Yanagi;C. Miki;T. Yamamura;M. Kusunoki

Leukocyte removal therapy for ulcerative colitis does not affect postoperative complications

• DOI: 10.1007/s00535-006-1875-1
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 6.3
• 作者: Ikeuchi, Hiroki;Yamamura, Takehira;Matsumoto, Takayuki
• 通讯作者: Matsumoto, Takayuki