ポリグルタミン病のCAGリピートは2本鎖様なって毒性をもつ

多聚谷氨酰胺疾病中的 CAG 重复是双链且有毒

• 批准号: 17659260
• 负责人: 久保寺 隆行
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659260/
• 关键词: Machado-Joseph病; RNAi; ポリグルタミン病; PKR; RNA毒性; 小脳

1)(CAG)79 RNA毒性におけるPKR活性化の関与の検索培養細胞(HEK293T)において、(CAG)79 RNAの強制発現によるPKRの発現量の変化や活性化をsubcellular fractionationによるウエスタンブロットによって検討した結果、核分画においてQ79や(CAG)79 RNAの強制発現によりPKRの発現量が増加している一方、Q22や(CAA)79 RNAでは変化なかった。2)培養細胞(HEK293T)において、Dominant negative PKR発現プラスミドの共発現や、PKRに対するsiRNAの導入によってQ22や(CAG)79 RNAの発現によるLDH、トリパンブルー法による検討で細胞死が軽減した。これは(CAG)79 RNA毒性がPKRの活性化を介することを示すものである。3)ポリグルタミン病におけるPKR活性化のin vivo組織学的検索Machado-Joseph病のモデルマウスである79個のpolyglutamineの発現したQ79のトランスジェニックマウスの3週齢、6週齢、10週齢の小脳を免疫組織学的に検索した結果、活性化PKR抗体にプルキンエ細胞の核が反応することが示された。さらに、Machado-Joseph病の患者脳3例においても同様に小脳プルキンエ細胞においてPKRが活性化されていることが免疫組織学的に示された。

1) (CAG) 79 RNA toxicant

项目成果

RNAiの神経疾患への応用

RNAi在神经系统疾病中的应用

• 发表时间: 2005
• 期刊: 脳神経外科速報 15(8)
• 作者: Mitani T;Yokota T;横田隆徳
• 通讯作者: 横田隆徳

New RNAi Strategy for Selective Suppression of Mutant Allele in Polyglutamine Disease.

选择性抑制多聚谷氨酰胺疾病突变等位基因的新 RNAi 策略。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Oligonucleotides 15
• 作者: Kubodera T;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Selective gene silencing of rat ATP-binding cassette G2 transporter in an in vitro blood-brain barrier model by short interfering RNA.

在体外血脑屏障模型中通过短干扰 RNA 选择性基因沉默大鼠 ATP 结合盒 G2 转运蛋白。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J. Neurochem. 93
• 作者: Hayakawa T;Yoshinari M;Takahashi K;Masato Okamoto;S.Hori
• 通讯作者: S.Hori

RNA interference as a tool for producing knockdown mice.

RNA干扰作为产生基因敲除小鼠的工具。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Mam.Ova Res. 22
• 作者: Mitani;T
• 通讯作者: T

RNA干渉による神経変性疾患の遺伝子治療の現状

RNA干扰神经退行性疾病基因治疗的现状

• 发表时间: 2005
• 期刊: Curr Insight Neurol Sci 13(3)
• 作者: Mitani T;Yokota T;横田隆徳;横田隆徳;横田隆徳
• 通讯作者: 横田隆徳