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アディポネクチンのインスリン分泌作用における機能・役割の解明

阐明脂联素在胰岛素分泌中的功能和作用

基本信息

批准号：
17659276
负责人：
寺内康夫
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659276/
关键词：
アディポネクチンインスリン AdipoR AMPキナーゼ開口放出

项目摘要

アディポネクチン欠損マウスではインスリン分泌が低下し、逆にアディポネクチン過剰発現マウスではインスリン分泌が亢進(J.Biol.Chem.,277:25863,2002;J.Biol.Chem.,278:2461,2003)、実際、単離膵島においてアディポネクチンはインスリン分泌を亢進させた。本研究の目的は、第1にアディポネクチンがインスリン分泌を亢進する分子メカニズムを明らかにする。また、膵β細胞でアディポネクチン受容体AdipoR1・R2(Nature423:762,2003)の発現を確認しており、第2にAdipoR1,R2のsiRNAを用いてアディポネクチンのインスリン分泌促進作用が受容体を介したものか明らかにする。第3にアディポネクチンのインスリン分泌促進がAMPキナーゼ活性化を介したものであるか、阻害剤や恒常的活性型変異AMPキナーゼ、優勢的抑制型変異AMPキナーゼを用いて検討することを掲げた。現時点での報告できる研究成果は以下のとおりである。(1)単離膵島においてアディポネクチンがインスリン分泌を亢進させた。(2)Membrane potential, Ca^<2+>currents, cytosolic calcium concentration and [U-^<14>C]palmitic acid oxidation, membrane capacityなどインスリン分泌過程を検討したところ、アディポネクチンがインスリンの開口放出過程で影響を与えていることが明らかになった。(3)ラット膵島を単離し、トリプシン処理後、インスリン顆粒を蛍光色素(GFP)で染め、エバネッセント顕微鏡下で動態解析することにより、インスリン開口放出の過程を可視化したところ、アディポネクチンが刺激後7〜30分でインスリン開口放出を促進した。(4)個体レベルでアディポネクチンを経静脈的に投与したところ、インスリン分泌が速やかに亢進した。

(J. Biol.Chem., 2001). The secretion of the hormone is decreased and increased. 277:25863,2002;J.Biol.Chem., 278:2461, 2003), in fact, the island of Japan, the United States, Japan, the United States, the United States, Japan, the United States, the United States, the United States The purpose of this study is to clarify the molecular mechanism of the first stage of development. The discovery of AdipoR1·R2(Nature423:762, 2003), a receptor for the development of cell apoptosis in beta cells, was confirmed. The third is to promote the activation of AMP, inhibit the activation of AMP, and inhibit the activation of AMP. At present, the research results of the report are as follows: (1)In the case of the island, it is necessary to increase the secretion of protein. (2)Membrane potential, Ca^<2+>currents, cytotoxic calcium concentration and [U-^<14>C]palmitic acid oxidation, membrane capacity, secretion process, opening release process. (3)After treatment, the particles were stained with GFP and analyzed dynamically under microscope. The process of release of GFP was visualized and promoted 7 ~ 30 minutes after stimulation. (4)The individual's blood flow rate increases with the increase of blood flow rate

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)alpha activation increases adiponectin receptors and reduces obesity-related inflammation in adipose tissue: comparison of activation of PPARalpha, PPARgamma, and their combination.

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Diabetes
影响因子：
7.7
作者：
A. Tsuchida;T. Yamauchi;Sato Takekawa;Y. Hada;Yusuke Ito;Toshiyuki Maki;T. Kadowaki
通讯作者：
A. Tsuchida;T. Yamauchi;Sato Takekawa;Y. Hada;Yusuke Ito;Toshiyuki Maki;T. Kadowaki

Peroxisome proliferator-activated receptors and insulin secretion.

过氧化物酶体增殖物激活受体和胰岛素分泌。