破骨細胞を制御する免疫グロブリン様受容体リガンドの同定とその機能解析

控制破骨细胞的免疫球蛋白样受体配体的鉴定及其功能分析

• 批准号: 17659298
• 负责人: 佐藤 浩二郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Saitama Medical University (2006)Tokyo Medical and Dental University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659298/
• 关键词: 破骨細胞; 骨芽細胞; 免疫学; 骨代謝; 関節リウマチ; 面沖グロブリン様受容体; ヘルパーT細胞; サイトカイン; 骨免疫学; 転写因子; 免疫グロブリン様受容体

骨組織は、骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収のバランスによって恒常性を維持しており、その制御には免疫系の細胞や制御因子が深く関わっている。骨形成に比べて骨吸収が過剰になると、骨粗鬆症、骨腫瘍(原発性及び転移性)、関節リウマチなどの炎症性骨疾患でみられるような骨量減少をきたす。これまで申請者らのグループは、immunoreceptor tyrosine-basedactivation motif(ITAM)を持つアダプター分子であるDAP12及びFcRgが破骨細胞分化に必須であり、免疫受容体と呼ばれる一連の分子群がこれらのアダプター分子を介してシグナルを伝えることが破骨細胞分化に重要であることを世界に先駆けて報告した。更にOSCAR及びTREM2のリガンドの骨芽細胞上に発現する条件及び、OSCAR, TREM2のプロモーター解析を行い報告した。更に最終年度(平成18年度)には、破骨細胞分化を促進するヘルパーT細胞として、従来のTh1/Th2サブセットとは異なるIl-17産生性サブセットを同定し報告した。このサブセットはIL-23,抗IFN-y,抗IL-4抗体存在下でCD4陽性T細胞を刺激することで分化させることができ、現在Th17細胞と呼ばれるようになっている。IL-17は破骨細胞前駆細胞に直接作用するのではなく、骨芽細胞に作用して間接的に破骨細胞分化を促進する。実際IL-17やIL-23欠損マウスではin vivoの骨破壊モデルで破骨細胞数が減少しており骨破壊も軽度であった。従ってIL-23,IL-17は関節リウマチに見られる骨破壊の防止において重要なターゲット分子の候補であると考えられた。

Bone tissue, bone bud cells, bone formation and osteoclasts, bone resorption, and constant It maintains the normal function and controls the immune system's cells and control factors. Bone formation and bone resorption are excessive, osteoporosis, and bone swelling (primary and metastatic) Sex), joint inflammation, inflammatory bone disease, bone loss, and bone loss.これまでApplicant らのグループは, immunoreceptor tyrosine-basedactivation The motif (ITAM) is a molecule that holds DAP12 and FcRg, which are necessary for osteoclast differentiation, and an immune receptor that is essential for osteoclast differentiation. A group of molecules of one series The world's first report on the importance of osteoclast differentiation has been published. The conditions and conditions for OSCAR and TREM2's analysis on bone bud cells have been updated. Updated for the last year (2018): Osteoclast differentiation promotion and T cell activation.来のTh1/Th2サブセットとは異なるIl-17産生性サブセットを同定し報告した。 CD4-positive T cells in the presence of IL-23, anti-IFN-y, and anti-IL-4 antibodies It stimulates the differentiation of Th17 cells and stimulates the differentiation of Th17 cells. IL-17 can directly act on pre-osteoclast cells, act on osteoblasts, and indirectly promote osteoclast differentiation. IL-17 and IL-23 damage the bone in vivo and reduce the number of osteoclasts.従ってIL-23,IL-17は Joint リウマチに见られるbone fractureのPrevent the important なターゲットmolecule の candidate であるとtest えられた.

项目成果

Th17 functions as an osteoclastogenic helper T cell subset that links T cell activation and bone destruction.

• DOI: 10.1084/jem.20061775
• 发表时间: 2006-11-27
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Sato K;Suematsu A;Okamoto K;Yamaguchi A;Morishita Y;Kadono Y;Tanaka S;Kodama T;Akira S;Iwakura Y;Cua DJ;Takayanagi H
• 通讯作者: Takayanagi H

Autoamplification of NFATc1 determines its essential role in bone homeostasis.

NFATc1 的自动扩增决定了其在骨稳态中的重要作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Exp.Med. 202
• 作者: Masataka Asagiri;et al.
• 通讯作者: et al.

μ-calpain regulates RANKL-supported osteoclastogenesis via NF-kB activation in raw 264.7 cells.

μ-钙蛋白酶在原始 264.7 细胞中通过 NF-kB 激活调节 RANKL 支持的破骨细胞生成。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Biol Chem 280・33
• 作者: Lee;F.Y.et al.
• 通讯作者: F.Y.et al.

Mechanistic insight into osteoclast differentiation in osteoimmunology.

骨免疫学中破骨细胞分化的机制见解。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Mol Med 83・3
• 作者: Takayanagi;H.
• 通讯作者: H.

破骨細胞分化第3シグナルの発見-骨免疫学の視点から

破骨细胞分化的第三个信号的发现——从骨免疫学的角度

• 发表时间: 2006
• 期刊: 実験医学増刊号 24(5)
• 作者: Oka S;Sasada M;et al.;笹田昌孝;Sato Kojiro;Sato Kojiro;Sato Kojiro;佐藤 浩二郎
• 通讯作者: 佐藤 浩二郎