アミノ酸リピート変異に注目した自閉症などの小児神経疾患発症メカニズムの解明

以氨基酸重复突变为重点阐明自闭症等小儿神经疾病的发病机制

• 批准号: 17659315
• 负责人: 難波 栄二
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659315/
• 关键词: 自閉症; アミノ酸リビート; 遺伝子; 神経分化; オートファジー; アミノ酸リピート

神経細胞を用いたHOXA1遺伝子のヒスチジンリピート配列の機能的解析の研究がまとまり報告した。この内容は、PBX1を介した転写活性を検討した結果、ヒスチジンリピートの延長では転写活性が抑制され、ヒスチジンリピートの短縮では逆に転写活性が増強することが明らかになった。また、ヒスチジンリピートの延長がある場合にはレチノイン酸による神経分化が抑制された。さらに細胞死について検討した結果、この細胞死はアポトーシスではなくオートファジーを介したものであることが明らかになった。(J Neurosci Res)。このリピートをもつモデルマウスを作成する準備を整えたが、実際のマウス作成までには至らなかった。また、HOXA1、HOXA2、HOXA10、HOXA11、HOXA13、HOXD4、HOXD8、HOXD9、HOXD11およびHOXD13に存在するヒスチジン、アラニン、グリシン繰り返しをもつ15箇所についてそのリピート数の解析の研究では、自閉症とは関連が低いとの結論を得た。さらに、本リピート解析のシステムをキャピラリーシークエンサーで行うシステムを構築し、精神遅滞や他の神経疾患においてリピート変異がないかどうかの検討に着手したその他に、自閉症の関連遺伝子の検討も行ったが、有意なものを発見することはできなかった。

A study on the functional analysis of HOXA1 gene in neurons is reported. The content of this article is: PBX1, PBX1, PBX1 In the case of a disease, the disease is caused by a disease. The results of the cell death investigation were as follows: (J Neurosci Res)。This is the first time that I've seen you. HOXA1, HOXA 2, HOXA10, HOXA11, HOXA13, HOXD4, HOXD8, HOXD9, HOXD11, and HOXD13 are all related to autism. In addition, this article analyzes the characteristics of autism, such as autism, autism, autism.

项目成果

Enhanced autophagic cell death in expanded polyhistidine variants of HOXA1 reduces PBX1-coupled transcriptional activity and inhibits neuronal differentiation.

HOXA1 扩展的多组氨酸变体中自噬细胞死亡的增强会降低 PBX1 偶联的转录活性并抑制神经元分化。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Neurosci Res. 85(3)
• 作者: Paraguison RC;Higaki K;Yamamoto K;Matsumoto H;Sasaki T;Kato N;Nanba E
• 通讯作者: Nanba E

Polyhistidine tract expansions in HOXA1 result in intranuclear aggregation and increased cell death.

HOXA1 中的多组氨酸束扩张导致核内聚集并增加细胞死亡。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 336(4)
• 作者: Paraguison RC;Higaki K;Sakamoto Y;Hashimoto O;Miyake N;Matsumoto H;Yamamoto K;Sasaki T;Kato N;Nanba E.
• 通讯作者: Nanba E.