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抗体ミルクを用いた小児腸管感染ウィルス感染防御効果の検討

抗体乳对小儿肠道感染病毒感染的保护作用研究

基本信息

批准号：
17659323
负责人：
小林憲忠
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kitasato Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659323/
关键词：
腸管免疫エンテロウィルス抗体ミルク CD4T細胞

项目摘要

平成18年度は、前年度までに作製した各種腸管感染ウィルスに対する抗体ミルクに関して、宿主免疫応答における有用性を中心に研究を進めた。これまでの研究結果より、抗体ミルクは高い中和抗体価を有し、スキムミルク状の粉末体でもその機能は保持されていることが判明している。抗体ミルクの生体への作用について解析するため、免疫した7種のエンテロウィルスの中でマウスに感受性のあるCVB3を用いて、腸管粘膜免疫誘導における抗体ミルクの作用機序およびi-IELの機能について検討した。予め抗体ミルクを経口投与したC3H/HeN幼若マウスにCVB3を経口感染させ、ウィルス感染後経時的に腸管を初めとする主要臓器中におけるウィルスを病理組織学的手法および分子生物学的手法を用いて検出した。陰性対照ミルクを投与したマウスにおいては、CVB3感染後経時的にウィルスの感染像が認められたのに対し、抗体ミルクを投与したマウスにおいては標的臓器におけるウィルス感染像ならびにRNAレベルでのウィルスは検出されなかった。また、糞便中からもウィルスは検出されなかったことを新たに証明した。さらに抗体ミルク投与マウスにおいてCD4陽性T細胞の増加とさらにCD25分子の発現増強が観察された。また、妊娠親雌マウスに抗体ミルクを与え、同仔マウス幼若時にCVB3感染を同様に行った場合においても、ウィルス感染抵抗性の増強が認められた。近年になり、CD25陽性T細胞の一部は制御型T細胞として注目を集めており、抗体ミルクによる宿主の免疫賦活効果が推察された。また、CD4陽性CD25陽性T細胞を単離し、ウィルス抗原刺激に対する応答性を解析したところ、IL-2およびIFN-γの著しい産生増強が認められた。さらに、CVB3以外のウィルス抗原刺激においても、同様の反応が認められたことより、抗体ミルク投与による宿主免疫応答の亢進が示唆された。一方、異種蛋白による免疫応答が惹起されたことも示唆されたが、非免疫ウシ由来の陰性ミルクではそのような応答は認められなかった(第36回日本免疫学会総会・学術集会(大阪)にて発表)。さらに、抗体ミルクを酵素処理した場合にも同様の免疫賦活傾向が観察され、FCRを介した非特異的な免疫応答よりはむしろ抗体ミルク成分中に免疫賦活因子が存在する可能性が推測された。免疫不全動物などを用いた解析を行うことで抗体ミルクの有用性が明らかになるものと思われる。

In 2018, the Center for the Prevention and Control of Various Intestinal Infections conducted research on the usefulness of antibodies and host immune responses. The results of this study indicate that the antibody is highly neutralizing and that the function of the powder is maintained. The role of antibodies in vivo analysis, immunity, 7 kinds of immune system, sensitivity, CVB3 use, intestinal mucosa immune induction, antibody, mechanism of action and i-IEL function are discussed. C3H/HeN antibodies are injected into the intestine at the time of infection, and are detected by pathological and molecular methods. When negative control antibodies are injected, the infection image of the virus during the post-infection period of CVB3 is recognized, and when antibody antibodies are injected, the infection image of the virus is detected. It's a new proof of what's going on. The increase in CD4-positive T cells and the increase in CD25-positive T cells were observed. In the same way, the resistance to CVB3 infection in pregnant women increases. In recent years, a part of CD25 positive T cells have been investigated for the immune activation effect of host cells. CD4-positive CD25-positive T cells were isolated and their response to antigen stimulation was analyzed. IL-2 and IFN-γ production increased. In addition, CVB3 antigen stimulation, the same reaction, antibody injection and host immune response hyperstimulation The immune response to a single, heterogenous protein was initiated by a single, heterogenous protein, and the origin of a single, non-immune protein was identified by a single, heterogenous protein (presented at the 36th Japan Immunological Society Conference, Osaka). In addition, in the case of antibody enzyme treatment, the same immune activation tendency was observed, and the possibility of the presence of an immune activation factor in the antibody component was speculated. Immunocompromised animals are analyzed for utility and usefulness.