权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ギャップ結合の免疫における役割の解明とその遮断による抗炎症剤/免疫抑制剤の開発

通过阻断间隙连接来阐明间隙连接在免疫和抗炎剂/免疫抑制剂开发中的作用

基本信息

批准号：
17659334
负责人：
松江弘之
金额：
$ 2.18万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ギャップ結合(G結合)は細胞集団の協調的機能調節に重要であるが、抗原提示細胞である樹状細胞(DC)におけるG結合の存在につてはいまだ報告がない。われわれは、マウス骨髄由来DC(BMDC)と皮膚由来DC株(XS52)を用いてDC間に機能的G結合が存在するかを検討した。Microinjection法で個々のDCに蛍光色素を注入し、隣接細胞に速やかに移動(dye-coupling)するかを検討したところ、両DCともに、LPSとIFNγの共刺激またはTNFαとIFNγの共刺激でdye-couplingが認められ,単独刺激ではほとんど認められなかった。抗TNFα抗体がLPSとIFNγによるdye-couplingを完全に抑制したことから、このdye-couplingにはDC由来TNFαが関与していた。また、DCからTNFαを分泌させる他の刺激(CpGなど)でも、IFNγと協調してdye-couplingを誘導した。さらに、heptanolなどの各種G結合阻害剤はLPSとIFNγで誘導されるdye-couplingとCD40などの補助分子の発現を抑制したことから、G結合を介した情報伝達がDCの活性化に関与していた。また、cell-cell contactのない個々の未成熟DCをLPSとIFNγで刺激するとCD40の発現誘導が非常に弱かったことより、cell-cell contactがG結合を介した情報伝達の必要条件であった。Cxファミリーのうち、dye-couplingさせる条件で、Cx43が発現誘導され、Cx43特異的阻害ペプチドがdye-couplingを阻害したことより、Cx43がDCのG結合に関与していることが示唆された。以上の結果はDCが機能的G結合をもち、DCの効果的な活性化に関与していることを示している.現在、G結合阻害剤の外用剤が一次刺激性及びアレルギー性接触皮膚炎を抑制することから、そのメカニズムを解析中である。

In combination (G-combination), the mechanism of cell set coordination is very important, and the antigen indicates that there is a report error in the combination of cell-like cells (DC) and G-cells. The origin of DC (BMDC) dermatosis is that DC strain (XS52) uses the G-combination of DC biomechanics to detect the presence of malaise. By Microinjection method, two pairs of DC photopigments were injected, and then dye-coupling was used to induce cell death. TNF α and IFN γ were co-stimulated by TNF α and IFN γ, respectively, and then stimulated by cell cycle rapid transfer (dye-coupling) and cell cycle transfer (dye-coupling). The anti-TNF α antibody "LPS" IFN gamma antibody "dye-coupling" completely suppresses "TNF α" and "DC" from TNF α and DC. IFN, DC, TNF α secrete other stimuli (CpG stimuli), and IFN γ synergy stimulates dye-coupling receptor guides. The combination of G and heptanol to block the LPS IFN γ to guide the dye-coupling CD40 to inhibit the activation of DC, and the combination of G and G to achieve the activation of DC. Two strains of immature DC, cell-cell contact, LPS, IFN, gamma-ray stimulated CD40 showed that very weak strains were induced, and the combination of cell-cell contact and G showed that the necessary conditions were met. The Cx, the dye-coupling, the Cx43, the Cx43, the dye-coupling, the Cx43, the DC, the combination, and the conditions show that they are instigated. The above results show that the G-combination of the DC machine, the activation of the DC fruit and the activation of the DC fruit show the difference between the two. At present, G-combination is used to prevent the development of primary irritation and sexual contact dermatitis caused by external use.