分子イメージングを用いた重症心筋虚血に対する血管新生療法の評価法の開発

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当研究の目的は、近い将来、日常診療において行われることが予想される重症冠動脈疾患に対する遺伝子治療後の血管新生に関して、血管造影などでは評価できない微小血管の増生を分子イメージングを用いて評価する。このため血管新生関連因子であるhepatocyte growth factor(HGF)のフラグメントを用いた標識化合物の創成を行う。この標識化合物を用いて分子イメージングにより重症心筋虚血モデルにおけるHGFレセプター発現との対比から、その有用性を確立する。次いで、HGF投与後における血管新生の程度を^<99m>Tc-sestamibiなどの血流トレーサとの対比のもとに検討することである。まず昨年度は、血管新生トレーサ(^<125>I-HGF fragment)の創薬を行い、ヘパリン結合活性の確認を行い、更にHGFレセプターへの結合状態をレセプター発現細胞を用いて確認することが出来た。次に、ラット心筋虚血モデルを作成し、トレーサの集積がHGFレセプターの発現部位と一致するか、免疫染色を用いて評価した。今年度は、^<99m>Tc-sestamib1などの血流トレーサと併用し、Dual autoradiographyを用い、HGF投与後における心筋血管新生療法の効果判定が行えるか検討を行った。