血流改変と遺伝子治療による部分肝を用いた全膵臓機能再生の試み

尝试通过血流改变和基因治疗，使用部分肝脏来再生总胰腺功能

• 批准号: 17659383
• 负责人: 藤宮 峯子
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659383/
• 关键词: 膵全摘; 遺伝子治療; Pdx1; Ngn3; NeuroD; 再生医療; ベータセルリン; 糖尿病

我々は、マウスにおいて血流改変と同時に遺伝子治療を用いた全膵再生を試みた。まず肝臓の右葉を分離し、門脈血流の遮断と同時に右葉からの肝静脈を門脈系血管へと吻合する血流改変を行った。また、右葉胆管は温存させたまま将来の膵外分泌経路として使用することとした。平成17年度は、膵臓の約70%を切除し、肝右葉の門脈血流を遮断する方法を確立したが、肝静脈の血流改変術にはさらなる訓練が必要で、手術成績はあまり良くなかった。したがって、平成18年度の実験では、膵切除術と門脈血流遮断のみを行い2〜8週後の分離肝における組織学的検討を行った。膵切除のみを行った動物では肝臓の門脈周囲に単発性にインスリン陽性細胞が出現し、この所見はSTZ糖尿病マウスの肝臓で見られた所見と一致したものであった。しかし、膵切除術に門脈血流遮断を加えた分離肝では肝臓内に出現したインスリン産生細胞の数が増加した。分離肝では消化管を経由した血液の流入がない以外は、動脈および静脈血流は非手術動物と同じであり、門脈血流を遮断することで、肝臓内のインスリン産生細胞の数が増えたことを意味しており興味深い結果が得られた。現在、血流改変術の技術向上をはかると同時に、この細胞における膵外分泌機能の評価を行っている。また、Pdx1、NeuroD、Ngn3を持っヘルパー依存型アデノウイルスを用いて遺伝子治療を開始した。これらの研究が完了するためには今しばらく時間が必要であるが、引き続き努力を続けてゆく。

I'm trying to change your blood flow. I'm trying to change your body. The right lobe of the liver is isolated, and the portal blood flow is interrupted. The right lobe bile duct will be used in the future for secretion. About 70% of the liver was resected in 2007, and the method of blocking the portal blood flow of the right lobe of the liver was established. The training of hepatic vein blood flow modification was necessary, and the surgical results were excellent. Histological examination of liver tissue was performed 2 ~ 8 weeks after liver resection and portal vein occlusion. The liver of the patient was removed, and the positive cells in the liver were detected. The number of cells produced in the liver increased due to the increase of portal blood flow interruption after operation. The number of cells producing the digestive tract in the isolated liver increased significantly as a result of the increase in blood flow from the digestive tract to the artery and vein in non-operated animals. Now, the technology of blood flow modification has been improved, and the evaluation of exocrine function of cells has been carried out. Pdx1, NeuroD, Ngn3 are the first to be treated with a medium-sized gene. The research is complete, the time is necessary, and the effort is necessary.

项目成果

Dimorphic gene expression patterns of anorexigenic and orexigenic peptides in hypothalamus account male and female hyperphagia in Akita type 1 diabetic mice.

下丘脑中厌食和食欲肽的二态性基因表达模式解释了秋田1型糖尿病小鼠的雄性和雌性食欲亢进。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun. 352 (3)
• 作者: Toyoshima M.;Asakawa A.;Fujimiya M(他4名)
• 通讯作者: Fujimiya M(他4名)

Perfluorooctane sulfonate influences feeding behavior and gut motility via the hypothalamus.

• DOI: 10.3892/ijmm.19.5.733
• 发表时间: 2007-05
• 期刊: International journal of molecular medicine
• 影响因子: 5.4
• 作者: A. Asakawa;M. Toyoshima;M. Fujimiya;Kouji H. Harada;K. Ataka;Kayoko Inoue;A. Koizumi

Gastrointestinal hormones (anorexigenic peptide YY and orexigenic ghrelin) influence neural tube development.

胃肠激素（致食欲肽 YY 和致食欲生长素释放肽）影响神经管发育。

• 发表时间: 2007
• 期刊: FASEB J. (Epub ahead of print)
• 作者: Yuzuriha H.;Inui A.;Fujimiya M.(他7名)
• 通讯作者: Fujimiya M.(他7名)

Fusion of proinsulin-producing bone marrow-derived cells with hepatocytes in diabetes

• DOI: 10.1073/pnas.0700220104
• 发表时间: 2007-03-06
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Fujimiya, Mineko;Kojima, Hideto;Chan, Lawrence
• 通讯作者: Chan, Lawrence

The fusion of bone-marrow-derived proinsulin-expressing cells with nerve cells underlies diabetic neuropathy

• DOI: 10.1073/pnas.0505717102
• 发表时间: 2005-08-30
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Terashima, T;Kojima, H;Chan, L
• 通讯作者: Chan, L