薬剤耐性遺伝子MRP4を標的とした新しい癌分子標的治療薬の開発

针对耐药基因MRP4的新型癌症分子靶向药物的开发

基本信息

  • 批准号:
    17659429
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は新規薬剤耐性遺伝子MRP4の非小細胞肺癌における意義を検討し、これを標的とした新しい肺癌の分子標的治療を開発することにある。これまでの検討で、MRP4は抗癌剤をはじめとする各種薬剤の薬剤耐性遺伝子として機能する一方で、癌化とともにその発現が低下するために腫瘍抑制遺伝子としても機能することが示唆されてきた。そこで平成18年度には非小細胞肺癌におけるMRP4の発現の意義を明らかにするために以下の基礎的・臨床的検討を行なった。1 平成17年度に行なった野生型マウスでの各種臓器でのMPR4遺伝子発現を定量的検討により、脾臓・精巣と並んで肺におけるMPR4の発現が非常に高く、これら臓器での細胞内抗癌剤(CPT-11など)濃度は有意に低値であることが判明した。またMPR4ノックアウトマウスでは肺を含む各種臓器でのMPR4発現消失とともに抗癌剤の細胞内濃度が著明に上昇したこと、in vitro実験でMPR4がCPT-11を細胞外に排出することにより肺癌の薬剤耐性に関与していることも確認した。このことから肺癌切除標本におけるMRP4発現の検討を行なったが、有意な知見は得られなかった。このことは肺癌の生物学的多様性を反映しているものと考えられ、肺癌の薬剤耐性の機序はMPR4にのみ起因するものではないことが示唆された。2 非小細胞肺癌組織でのMRP4発現を定量的に検討すると、プレリミナリーな検討では正常肺部分と比べて癌部では有意に低下し、また癌の進行とともにその発現低下が見られた。これらの結果はMPR4が肺癌においても癌抑制遺伝子として作用している可能性を示唆しており、非小細胞肺癌株を用いてin vitroでの浸潤能やin vivoでの腫瘍増殖や転移能と、これら細胞株でのMPR4発現の相関を現在検討を行なったが、MPR4発現と癌の悪性度の間には明らかな相関を認めなかった。
This study explores the significance of new drug resistance gene MRP4 in non-small cell lung cancer and the development of new molecular targets for lung cancer treatment. For example, MRP4 can be used to treat cancer, prevent cancer, and reduce the occurrence of cancer. The significance of MRP4 discovery in non-small cell lung cancer in 2018 is discussed in the following basic and clinical aspects. 1. Quantitative detection of MPR4 gene expression in various organs of wild-type plants in 2017. The detection of MPR4 gene expression in spleen, kidney and lung was very high, and the concentration of intracellular anticancer agent (CPT-11) in organs of wild-type plants was intentionally low. MPR4 is detected in various organs in the lung, and MPR4 is detected and disappeared. The intracellular concentration of anticancer agent is obviously increased. In vitro, MPR4 and CPT-11 are excreted outside the cell. This is the first time I've ever seen a doctor. This is a reflection of the biological diversity of lung cancer and the mechanism of lung cancer resistance. 2. MRP4 expression in NSCLC tissues was significantly lower than that in normal lung tissues, and the expression of MRP4 in NSCLC tissues was significantly lower than that in normal lung tissues. The results showed that MPR4 expression in lung cancer cells could inhibit tumor growth and metastasis in vivo, and MPR4 expression in lung cancer cells could inhibit tumor growth and metastasis in vivo.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mutations in the epidermal growth factor receptor gene are linked to smoking-independent, lung adenocarcinoma.
  • DOI:
    10.1038/sj.bjc.6602707
  • 发表时间:
    2005-08-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8.8
  • 作者:
  • 通讯作者:
Surgery for pulmonary nodules in breast cancer patients
  • DOI:
    10.1016/j.athoracsur.2004.10.033
  • 发表时间:
    2005-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Tanaka, F;Li, M;Wada, H
  • 通讯作者:
    Wada, H
Efficacy of postoperative adjuvant chemotherapy with tegafur-uracil (UFT) in non-small-cell lung cancer : a meta-analysis of six randomized controlled trial
替加氟尿嘧啶(UFT)术后辅助化疗对非小细胞肺癌的疗效:六项随机对照试验的荟萃分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    FUMIHIRO TANAKA;(CHIKUMA HAMADA)
  • 通讯作者:
    (CHIKUMA HAMADA)
非小細胞肺がんの術後補助化学療法
非小细胞肺癌术后辅助化疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tsunedomia R.;Oka M;et al.;中村和行;Katakura H;Sonobe M;Inoue S;田中 文啓
  • 通讯作者:
    田中 文啓
Carbonyl Reductase Expression and Its Clinical Significance in Non–Small-Cell Lung Cancer
  • DOI:
    10.1158/1055-9965.epi-05-0060
  • 发表时间:
    2005-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.8
  • 作者:
    K. Takenaka;E. Ogawa;H. Oyanagi;H. Wada;F. Tanaka
  • 通讯作者:
    K. Takenaka;E. Ogawa;H. Oyanagi;H. Wada;F. Tanaka
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