ナノテクノロジーを応用した細胞増殖因子徐放システムによる肺高血圧症治療法の研究

利用纳米技术的细胞生长因子缓释系统治疗肺动脉高压的研究

• 批准号: 17659430
• 负责人: 池田 義
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659430/
• 关键词: 塩基性線維芽細胞増殖因子; 肺高血圧症; DDS

まず、酸性ゼラチンを用いてナノメートルオーダーの生体吸収性マイクロスフェア作製を試みた。粒子を小さくすると、恐らくは表面積が増加するために、凝集して二次粒子を形成し、最終的に得られた最小のマイクロスフェアは約10μm径であった。このマイクロスフェアに塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)を浸透させることにより、約2週間の徐放効果が得られることが明らかになった。次にモノクロタリン(MCT)腹腔内投与によるラット肺高血圧症モデルを用い、bFGFマイクロスフェア気道内投与の肺高血圧予防効果を検討した。MCT投与と同時にbFGFを気道内徐放投与し3週間後に心臓カテーテル検査を行った。bFGF同時投与群では右室/左室収縮期圧比は0.36±0.05(mean±SD、以下同様)であり、対照群(MCTと同時に生食投与)の0.60±0.12と比較して有意に肺高血圧の進行が押さえられた。同時期の肺組織学的検討では、bFGF投与群で肺動脈中膜厚が19.2±3.1%と対照群の23.4±3.3%と比べて改善傾向が認められた。また肺組織内の小動脈数、毛細血管数はbFGF対照群でそれぞれ18.9±7.0/mm^2、165.0±43.6/mm^2で、対照群の4.6±2.8/mm^2、50.6±12.9/mm^2と比較して有意に増加しており、肺高血圧の軽減はbFGFの血管新生効果によるものであることが示された。肺高血圧の軽減に伴い、最長10週間の観察でMCTのみ投与群の生存率が17%であったのに対し、bFGF同時投与群の生存率は83%と著明な改善が認められた。現在、MCT投与後2週間の時点でbFGFマイクロスフェアを投与する治療モデルでの肺高血圧抑制効果を検討中であり、併せて発表準備中である。

The biological absorption property of the organic solvent is tested in the presence of acid. The particle size is about 10 μ m, and the particle size is about 10μm. Basic fibroblast growth factor (bFGF) permeates the cells, and the cells are released after about 2 weeks. The second is to investigate the effects of intraperitoneal administration of MCT on the prevention of pulmonary hypertension. MCT and bFGF were administered simultaneously and the results were evaluated within 3 weeks. The right ventricular/left ventricular systolic pressure ratio was 0.36±0.05(mean±SD, same as below) for bFGF co-administration group and 0.60±0.12 for MCT co-administration group. At the same time, the pulmonary histology showed a tendency to improve the pulmonary artery membrane thickness (PMT) by bFGF administration compared with that of the control group (19.2±3.1% vs 23.4±3.3%). The number of arterioles and capillaries in lung tissue was 18.9±7.0/mm^2 and 165.0±43.6/mm^2 for bFGF group, 4.6±2.8/mm^2 and 50.6±12.9/mm^2 for bFGF group, respectively. The survival rate of MCT and group was 17% and 83% respectively when MCT and bFGF were administered simultaneously. At present, bFGF treatment is under evaluation and preparation for pulmonary hypertension suppression at 2 weeks after MCT administration.