ミトコンドリア機能を介する脳虚血耐性の分子化学的解明と麻酔薬作用に関する研究

线粒体功能介导的脑缺血耐受的分子化学解析及麻醉药物作用研究

• 批准号: 17659493
• 负责人: 畑埜 義雄
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659493/
• 关键词: 脳ミトコンドリア; 酸素消費量; 一酸化窒素

ハロタンで麻酔したラットより脳を摘出し,5mm四方の脳実質のブロックを作成した.作成した脳ブロックを,密閉チャンバー内でそれぞれの混合ガスに暴露した.高酸素(21%酸素+74%窒素+5%炭酸ガス)および無酸素(95%窒素+5%炭酸ガス)混合ガスを以下のように組み合わせた.Time control群(高酸素状態15分間),無酸素群(無酸素状態15分間),無酸素後高酸素群(無酸素5分後,続けて高酸素10分間),プレコンディショニング群(無酸素5分後,高酸素5分,続けて無酸素5分)とし,それぞれ正常,虚血,虚血後再還流,脳虚血耐性モデルとした.フリーラジカルアナライザー(APOLLO-4000,WPI社製)で,付属の酸素電極を用いて,脳細胞ミトコンドリアの呼吸機能を測定した.4つの電子伝達系の呼吸酵素複合体I, II, III, IVに対し,その阻害薬として,それぞれロテロン(1μM),マロン酸(10mM),アンチマイシンA(0.1μM),KCN(100μ紛を用い,ATP合成酵素阻害薬としてオリゴマイシンA(2μg/ml)を用いた.脳ブロックに対し,リン酸,コハク酸,アスコルビン酸,ADPを添加してそれぞれの反応を開始させた.現在まで,Time control群と無酸素群のみ行ったが,無酸素群ではこれらのミトコンドリア反応が抑制されることが明らかになった.一部の実験では,一酸化窒素合成酵素阻害薬L-NAME,ミトコンドリアATP感受性K+チャネル開口薬あるいは拮抗薬(ディアゾキサイドおよび5-HD)を用いて同様の実験を行う予定である.さらに,購入したフリーラジカルアナライザーで,一酸化窒素産生を測定し,正常,虚卑,虚血後再還流脳虚血耐性モデルでの一酸化窒素活性の変化を明らかにする予定である.

5mm square with high quality. Make sure that you are not exposed to the elements. hyperacid (21% acid +74% acid +5% carbon acid)(95% cellulose +5% carbon acid) Mixed with the following components.Time control (15 minutes for hyperacid state), acid-free group (15 minutes for acid-free state), acid-free post-hyperacid group (5 minutes for acid-free, 10 minutes for acid-free state), high-acid group (5 minutes for acid-free, 5 minutes for acid-free state), normal group, blood deficiency group.フリーラジカルアナライザー (APOLLO-4000,WPI). The respiratory enzyme complexes I, II, III, IV of the electron transfer system were detected by using the corresponding acid electrode. The respiratory function of the cells was measured. The protective enzymes were detected by using the corresponding acid electrode (APOLLO-4000, WPI).(0.1μM),KCN(100μ g),ATP synthase inhibitor Toxite Oritama Infisin A(2μg/ml). The addition of ADP to the reaction mixture begins today. Now, the Time Control Group and the Acid-Free Element Group are in the middle of the line. The Acid-Free Element Group is in the middle of the line. A part of the implementation of the reverse, an acid synthase enzyme inhibitor L-NAME, the use of the same enzyme inhibitor L-NAME, ATP receptor K+ receptor opening antagonist (5-HD) in the implementation of the pre-determined. In addition, the production of an acidifying hormone was measured in normal, deficient, and deficient blood tolerance.

项目成果

Augmented activity of adenosine triphosphate-sensitive K^+ channels induced by droperidol in the rat aorta.

氟哌利多在大鼠主动脉中诱导的三磷酸腺苷敏感K + 通道的活性增强。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Anesth Analg 102
• 作者: Kinoshita H;Dojo M;Nakahata K;Kimoto Y;Kakutani T;Mizumoto K;Hatano Y
• 通讯作者: Hatano Y

Synthetic peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonists restore impaired vasorelaxation via ATP-sensitive K+ channels by high glucose

• DOI: 10.1124/jpet.106.100958
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kinoshita, Hiroyuki;Azma, Toshiharu;Hatano, Yoshio
• 通讯作者: Hatano, Yoshio

The inhibitory effects of lidocaine and mexiletine on vasorelaxation mediated by adenosine triphosphate-sensitive K^+ channels and the role of kinases in the porcine coronary artery.

利多卡因和美西律对三磷酸腺苷敏感K + 通道介导的血管舒张的抑制作用以及猪冠状动脉中激酶的作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Anesthesiology 102
• 作者: Kimoto Y;Kinoshita H;Nakahata K;Dojo M;Hatano Y
• 通讯作者: Hatano Y

Vasodilation Mediated by Inward Rectifier K+ Channels in Cerebral Microvessels of Hypertensive and Normotensive Rats

高血压和正常血压大鼠脑微血管内向整流 K 通道介导的血管舒张作用

• DOI: 10.1213/01.ane.0000194303.00844.5e
• 发表时间: 2006
• 期刊: Anesthesia & Analgesia
• 影响因子: 5.7
• 作者: Katsutoshi Nakahata;H. Kinoshita;Y. Tokinaga;Y. Ishida;Y. Kimoto;M. Dojo;K. Mizumoto;K. Ogawa;Y. Hatano
• 通讯作者: Y. Hatano