新しいケロイド治療薬としてのcAMP製剤の可能性

cAMP制剂作为新型疤痕疙瘩治疗药物的潜力

• 批准号: 17659557
• 负责人: 山本 有平
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659557/
• 关键词: ケロイド線維芽細胞; ブクラデシンナトリウム(DBcAMP); cAMP; コラーゲン; Prostaglandin E2(PGE2); PKA; Prostaglandin E2 (PGE2)

ブクラデシンナトリウム(DBcAMP)は細胞内に移行し脱アシル化後cAMPに変換される。cAMPの上昇はcollagenの産生の抑制を招くことが明らかになっている。このcAMPのコラーゲン産生の抑制効果を利用して、cAMP製剤(DBcAMP)が、ケロイド線維芽細胞のコラーゲンの産生を抑制すれば、新たなケロイド治療の開発につながると考え実験を計画した。そこでわれわれは、まず一般的なcAMP activatorであるForskolinを正常線維芽細胞とケロイド線維芽細胞に投与して細胞内のcAMP濃度を強制的に上昇させた。結果、正常線維芽細胞だけではなくケロイド線維芽細胞も同様にコラーゲン産生が抑制されることを確認した。つぎに、Forskolinのかわりに実際に臨床応用されているDBcAMPを用いてケロイド由来線維芽細胞のコラーゲン産生の抑制効果を検討した。結果、DBcAMPを添加した場合、比較的高濃度で正常線維芽細胞とケロイド由来線維芽細胞ともコラーゲン産生が抑制されることを確認した。すなわち、細胞外のDBcAMP投与によって細胞内cAMPが上昇して線維芽細胞のコラーゲン産生が抑制されると考えた。また、cAMPとProteinKinaseA(PKA)の関連については過去に報告があり、本研究においても細胞内cAMPの上昇からコラーゲン産生の抑制に至る経路においてPKAが関与していると考えた。そこで、正常線維芽細胞にKT5720(PKA inhibitor)を作用させた後、DBcAMPを投与し線維芽細胞のコラーゲン産生の抑制効果を検討した。結果、DBcAMPのコラーゲン抑制作用はPKA inhibitorの投与によって阻害された。この結果より細胞内cAMP上昇に伴う下流の経路にはPKAの上昇が深く関与している可能性が示唆された。

DBcAMP is a cyclic cAMP change after intracellular migration. The rise of cAMP and the inhibition of collagen production are both important factors. The inhibition effect of cAMP production is utilized, and cAMP inhibitor (DBcAMP) is used to inhibit the production of cAMP in vascular cells. The development of new cAMP therapy is planned. The concentration of cAMP in normal cells and normal cells increased under stress. The results showed that normal line cells were inhibited from producing the same protein as normal line cells. To investigate the inhibitory effects of DBcAMP on the production of cytokinin from vascular cells. Results: When DBcAMP was added, it was confirmed that DBcAMP was inhibited in normal line cells at higher concentrations than normal line cells. The increase of intracellular cAMP due to extracellular cAMP administration and the inhibition of intracellular cAMP production due to intracellular cAMP administration The relationship between cAMP and ProteinKinase A (PKA) has been reported in the past. In this study, the increase of intracellular cAMP and the inhibition of cAMP production have been investigated. After treatment with KT5720(PKA inhibitor), DBcAMP was used to investigate the inhibitory effect of KT5720 (PKA inhibitor) on cell proliferation. The results showed that DBcAMP inhibited PKA inhibition and inhibited PKA inhibition. This result raises the possibility that an increase in intracellular cAMP accompanied by an increase in PKA in the downstream pathway is deeply related to the increase in PKA.