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破骨細胞のRANK-TRAF6結合を阻害する新規機能ペプチドの創成

创建一种抑制破骨细胞中 RANK-TRAF6 结合的新型功能肽

基本信息

批准号：
17659583
负责人：
大谷啓一
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

研究のまとめを行う目的で以下の実験を行った。前年の研究より小ペプチドWP9QYがRANK-RANKLの相互作用を変化させること、さらにその相互作用の変化はligand-受容体複合体の構造変化により生じることが明らかにされたので、WP9QYの破骨細胞形成系におけるin vitro作用の解明を行った。マウス骨髄細胞をsRANKL(可溶性RANKL)とM-CSFにて刺激すると酒石酸抵抗性酸性フォスファターゼ(TRAP)陽性多核細胞(破骨細胞様細胞:OCL)が出現するが、このTRAP(+)OCLの生成をWP9QYは抑制した。一方、RANK-RANKL相互作用により起こる情報伝達シグナルの活性化として、NF-κBの核移行、NFATclメッセージ、Erk、Jun、Aktのリン酸化をWP9QYは抑制した。さらに骨髄より取り出した単離破骨細胞による骨吸収窩形成において、sRANKLによる吸収窩面積と深さの増大をWP9QYは抑制した。以上の実験結果より構分子生物学的手法を用いて設計したTNF受容アンタゴニストであるWP9QYペプチドはTNFファミリーであるRANKLにおいてもアンタゴニストとして機能し、その作用はRANK-RANKL複合体形成による細胞内情報伝達系の抑制効果により、破骨細胞の分化・増殖・骨吸収機能を阻害することが示された。今後このような小分子ペプチドは骨吸収抑制を示す薬物開発の一つのひな型となると考えられた。

The purpose of the study is to study the following information. The year before last, the year before last, we studied the interaction between WP9QY and RANK-RANKL, the interaction between ligand- receptors, the synthesis of ligand- receptors, the formation of ligand- receptors, the formation of bone fragments, the cell formation system of bone fragments, the role of in vitro, the understanding of action. SRANKL (soluble RANKL) M-CSF stimulation (tartrate-resistant acid), tartrate-resistant acid (tartrate-resistant acid), tartrate-resistant acid (tartrate-resistant acid), sexual multinucleated cell (TRAP), osteoclast cell (OCL) and TRAP (+) OCL. On the other hand, the interaction of RANK-RANKL plays an important role in activation, NF- κ B nuclear migration, NFATcl activation, Erk, Jun, Akt acidification and WP9QY inhibition. To remove the bone from the broken bone, to form the bone resorption, to form the bone absorption, the sRANKL absorption surface is active and deep, the WP9QY is large, the inhibition is strong. The above results demonstrate the use of molecular biology techniques such as TNF tolerance, RANKL tolerance, RANK-RANKL complex formation, inhibition of intracellular intelligence, inhibition of intracellular intelligence, and so on. Osteoclast differentiation and colony bone aspiration machine can block bone marrow cells to show signs of injury. In the future, the inhibition of bone absorption by small molecules will be tested in the first place.