非ステロイド性抗炎症薬による歯槽骨吸収抑作用に関する基礎的研究

非甾体抗炎药抑制牙槽骨吸收的基础研究

• 批准号: 01571010
• 负责人: 大谷 啓一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1990
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01571010/
• 关键词: 非ステロイド性抗炎症薬; サリチル酸; アスピリン; 骨吸収; プロスタグランジン; 上皮成長因子(EGF); ブラジキニン; 破骨細胞; マウス; calvaria

前年度に続いてサリチル酸系薬物の骨吸収におよぼす作用を更に詳細に検索した。ddyマウス生後6ー7日令よりcalvariaを取り出して、24時間のprecultureの後、培地(0.1% Albumin or 10%FCSを含むBGJb)を交換し、プロスタグランジン産生と骨吸収を高める目的で、上皮成長因子(EGF)、PTH、PGE_2、bradykininを加えた。実験群のcalvariaには、NaーsalicylateあるいはAspirinーDLーlysine塩を0.01ー1.0mMの濃度で加えて72時間培養を行い、培地中のCaを計測して骨吸収の指標とした。EGF、bradykininにより昂進する骨吸収を、両薬物は用量依存的に抑制し、その作用は用量依存的であった。また、サリチル酸の異性体であるmー、pー benzoic acidにより骨吸収阻害作用は起こらないことから、骨吸収阻害作用にもサリチル酸系薬物の抗炎症作用と同じ構造活性相関が存在することが明らかとなった。EGF,bradykininともに骨吸収の昂進と伴にPGE_2の産生を増加するが、この増加も両薬物により抑制された。しかし、これら薬物はPTH、PGE_2による骨吸収を抑制する作用を示すことから、PGE_2産生への阻害作用単独で、これら薬物の骨吸収抑制メカニズムを説明することは出来ない。形態学的検索により、これら薬物は破骨細胞に空胞化や、核濃縮などの変性像をもたらし、細胞数が減少することから、これら薬物の破骨細胞への直接的な作用による骨吸収機能の減少が、PGE_2産生抑制作用による破骨細胞の分化、誘導過程への抑制作用と伴に骨吸収阻害効果に関与していると考えられた。

The previous year 's に続, に続, てサリチ, <s:1> the bone resorption におよぼす effect of acid-based drugs を is more に detailed に検 and た. ddy ウス ウス 6 minutes 7 days after birth よ よ calvariaを take よ て, 24 hours <s:1> preculture <e:1>, and then the incubation (0.1% Albumin or) Contains 10% FCS を む BGJb) を exchange し, プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン produce と bone absorption 収 を high め る purpose で, epithelial growth factor (EGF), PTH, PGE_2, bradykinin を plus え た. Be 験 group の calvaria に は, Na ー salicylate あ る い は Aspirin ー DL ー lysine salt を ー 0.01 1.0 mM の concentration で え て in 72 - time training line を い, の Ca を measuring し て bone absorption 収 の index と し た. EGF, bradykininによ <s:1> ongen する bone resorption を, <s:1> dose-dependent に inhibition <s:1>, そ <s:1> effect dose-dependent であった. ま た, サ リ チ ル acid の straight body で あ る ー, m. p ー benzoic acid に よ り bone absorption 収 resistance against function は こ ら な い こ と か ら, bone absorption 収 resistance against role に も サ リ チ ル acid 薬 content の anti-inflammatory role と with じ tectonic activity masato が exist す る こ と が Ming ら か と な っ た. EGF, bradykinin と も に bone absorption 収 の aung into と with に PGE_2 の produce を raised plus す る が, こ の raised plus も struck 薬 content に よ り inhibit さ れ た. し か し, こ れ ら 薬 content は PTH, PGE_2 に よ る bone absorption 収 を inhibit す を る role す こ と か ら and PGE_2 へ の resistance against role 単 で alone, こ れ ら 薬 content の bone absorption 収 inhibit メ カ ニ ズ ム を illustrate す る こ と は out な い. Morphology 検 cable に よ り, こ れ ら 薬 content は osteoclast に empty cell や, nuclear enrichment な ど の - sex like を も た ら し, cell number が reduce す る こ と か ら, こ れ ら 薬 content の osteoclast へ の directly な role に よ る bone absorption 収 function の reduce が, PGE_2 produce inhibition に よ の る osteoclast differentiation, inducing process へ の inhibition と に The inhibitory effect of bone resorption に is related to the て ると ると えられた.

项目成果

Keiichi Ohya: "Inhibition by salicylates of bone resonption and prostaglandin production in mouse calvaria in culture" 口腔組織培養. (1991)

Keiichi Ohya：“水杨酸盐对培养物中小鼠颅骨骨反应和前列腺素产生的抑制”口腔组织培养（1991）。

Keiichi Ohya: "Changes of calcium regulating faactors in the a^^｀nimal model of bone resorption" Japanese Journal of Pharmacology. 52(Suppl). 30 (1990)

Keiichi Ohya：“骨吸收动物模型中钙调节因子的变化”日本药理学杂志 52（增刊）30（1990）。

Keiichi Ohya: "Effect of monensin,ammonia and Chloroguine on bone nesorption of cultured mouse calvania" Journal of Bone and Mineral Metabolism. 8. 47 (1990)

Keiichi Ohya：“莫能菌素、氨和氯喹对培养小鼠颅骨骨吸收的影响”《骨与矿物质代谢杂志》。