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転写因子相互作用による口腔がんの悪性形質獲得機構の解析

口腔癌通过转录因子相互作用获得恶性特征的机制分析

基本信息

批准号：
17659622
负责人：
進藤正信
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659622/
关键词：
E1AF ETSがん遺伝子転写因子相互作用 E1AD ETS がん遺伝子転写機構

项目摘要

E1AFは我々がクローニングしたetsファミリー転写因子で、これまでにE1AFが口腔扁平上皮がんの50以上で発現し、細胞外基質分解酵素MMPの転写を亢進することで、がん細胞の浸潤・転移活性と深く関わっていることを明らかにしてきた。5'-RACE法を用いてE1AFのプロモーター領域の解析をおこなった。その結果、E1AFのプロモーター領域にTATA boxは認められなかったが、二つのCAAT boxが転写開始部位より80bp上流と310bp上流に認められた。多数の転写因子結合モチーフが存在したが、とくにE1AF/PEA3結合モチーフが9個認められ、このような所見はE1AFの発現がself-regulatingなものである可能性を示唆するものであった。293細胞にE1AFプロモーターの全長を組み込んだルシフェラーゼ発現ベクターとE1AF発現ベクターを導入し、ルシフェラーゼアッセイを行ったところ、濃度依存性の発現亢進が認められE1AFによる自身の発現亢進が裏付けられた。アデノウイルスがヒト細胞に感染した場合、ヒト細胞に存在するE1AFにより転写が活性化され、ウイルスの複製・増殖に関わっていることが示されてきたが、E1AFおよびetsファミリー転写因子ER8とERMの転写因子としての活性はE1Aにより抑制された。このような所見はE1AとE1AFなどのetsファミリー転写因子の間にnegative feedback機i構が存在することを示している。

E1 AF has been found in oral squamous epithelium more than 50 years ago, and extracellular matrix enzyme MMP activity is increased. 5'-RACE method is used to analyze the E1AF field. The result is that E1AF is the domain of the TATA box, and the CAAT box is the beginning of the 80bp upstream and 310bp upstream. Most of the writing factor combinations exist, and E1AF/PEA3 combinations exist, and nine recognition factors exist. 293 cells E1 AF development and E1 AF development are introduced into the cell, and concentration-dependent development and self-development are recognized. In the case of infection, the presence of E1AF, the activation of ERM, the replication and proliferation of ERM, and the inhibition of ERM activity, E1AF and ERM activity. The negative feedback mechanism exists between E1A and E1AF.